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一种新型眼部药物递送体系的制备方法与流程

来源: 浏览: 18次  更新时间:2021-12-12 18:45

一种新型眼部药物递送体系的制备办法与过程

本创造波及生物材料范围,更加波及一种新型眼部药物递送体系的制备办法。



背景本领:

青光眼是全世界失明的第二大重要缘故据估计到2040年网站目录到2040年全世界受青光眼效率的人数将减少到1.118亿。眼内压升高常常会引导视网膜神经节细胞进行性牺牲和视神经病变。纵然运用滴眼剂降矮眼压是青光眼的首选调节办法然而该药物的眼内生物运费用格外矮常常仅为1-5%。为了达到更好的调节效验临床上常常赋予高频和共同的给药筹备。然而是长久一再运用百般滴眼液不只减少了药物的副效率而且降矮了病号的顺从性。

姑且许多探究提出了用于结膜下给药的缓释体系比方脂质体热敏性水凝胶等。与顽固的滴眼剂比拟这些体系虽然灵验蔓延了药物在眼内的保持时间然而是一方面结膜下的植入不只减少了体验的危害而且植入后常常难以保护灵验药物剂量的开释。另一方面大普遍眼科缓释体系重要用于简单药物的开释无法满脚共同给药的需要。

基于上述近况表面上说理念的青光眼药物缓释体系该当统筹不妨调控药物的开释灵验降矮眼压和预防体验等特性。因此以雄性新西兰表露兔为前期试验闭于象,咱们研发了一种微创的眼部药物递送体系。



本领实行因素:

本创造的手段之一是树立一种新型可安排的眼部药物递送体系。

本创造的手段之二是树立一种不妨共时开释多种药物的载药体系。

本创造的手段之三是供给一种不只不妨降矮眼压,而且不妨控制体验的办法。

为实行上述手段,本领筹备如下:

一种新型的眼部药物递送体系的制备办法为:

a.生物碳-氧化锌的制备:

(a)将秸秆剪成小段放入管式炉中并在300-500℃下通氮气煅烧1-5小时直至实脚碳化结果研磨成粉末以赢得生物碳质;

(b)将0.1-0.5g办法a-a制备的粉末介入到100ml的蒸馏水中而后超声1-3小时;

(c)再将0.5-2g氯化锌和0.01-0.2g羧甲基纤维素钠渐渐介入至办法a-b制备的溶液中并介入50-100μl的浓硝酸将溶液的ph调至1-5;

(d)将2-5g硼氢化钠融化在50-100ml的蒸馏水中;

(e)将a-c制备的溶液加热至80-100℃并往其内渐渐滴加a-d制备的溶液静置1-5小时;

(f)将a-e制备的溶液以5000-10000r的离心5-30分钟并抛弃上清液;

(g)分别用蒸馏水和无水乙醇清洗a-f赢得的粉末二遍然降后行冻搞结果赢得生物碳-氧化锌粉末。

b.水凝胶的制备

(a)开始配制5-10%(w/v)的冰醋酸溶液而后将20-100mg的壳聚糖溶于10ml已配制的冰醋酸溶液中结果介入100-300mg的氯化钙搅拌均匀;

(b)将办法a制备的粉末介入至蒸馏水中,配制成0.1-0.5%(w/v)的生物碳-氧化锌溶液;

(c)配制1-5%(w/v)的海藻酸钠溶液,而后与办法b-b制备的溶液1:1至1:5混共并搅拌均匀;

(d)将100-500mg的马来酸噻吗洛尔药物融化在蒸馏水和办法b-c配制的混共溶液中而且搅拌均匀;

(e)将0.5-5g的左氧氟沙星粉末融化在5-10ml办法b-b配制的溶液中而且搅拌均匀;

(f)在室温下将b-d溶液逐滴介入到b-a溶液中接联反应1-5小时而后用滤纸吸搞表面的液体赢得水凝胶球;

(g)将办法b-f赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中而后取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1-5小时而后用滤纸吸搞表面液体以赢得单层凝胶球;

(h)将办法b-g赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1-5小时而后用滤纸吸搞表面液体以赢得2层含马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(i)将办法b-h赢得的水凝胶放入至b-d制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1-5小时而后用滤纸吸搞表面液体;

(j)将办法b-i赢得的水凝胶放入至b-c制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1-5小时而后用滤纸吸搞表面液体;

(k)将办法b-j赢得的水凝胶放入至b-e制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1-5小时而后用滤纸吸搞表面液体;

(l)配制0.5-2%的戊二醛溶液;

(m)将办法b-k赢得的水凝胶放入至b-l制备的溶液中,反应1-5小时结果用蒸馏水清洗水凝胶并其保持于凉爽透气处晾搞备用。

进一局面将办法a中制备的生物碳-氧化锌均匀分别在办法b制备凝胶球中。

进一局面将左氧氟沙星和马来酸噻吗洛尔共时负载于不共层的凝胶球中,且可运用于眼部疾病的调节。

上述办法赢得的眼部药物递送体系在制备调节眼部疾病的药物中的用途。所述眼部疾病为高眼压症大概青光眼相闭的疾病。

本创造合成的水凝胶生物相容性较好,而且海藻酸钠与壳聚糖接联后产生涣散多孔的网状构造,有用处药物的负载。生物碳-氧化锌的负载,使其具备必定的光热变化效率,从而安排药物的开释效力。其他,戊二醛和氧化锌可动作接联剂减少了水凝胶的接联密度,从而实行了药物的渐渐开释和普及了药物的生物运费用。

本创造供给了一种新型的眼部药物递送体系,以及其在调节青光眼模型中的运用。本创造的有益效验在于:

(1)本创造合成的新型眼部载药体系不妨共时负载不共的药物,而且蔓延了药物在眼部的保持时间。

(2)本创造合成的新型眼部载药体系不妨经过近红外安排药物开释剂量。

(3)本创造合成的新型眼部载药体系不只不妨灵验降矮眼压,而且不妨制止植入后的眼部体验。

附图证明

图1中,图a为凝胶球粒径图,图b为凝胶球切面扫描电镜图片图c为凝胶球里面扫描电镜图片。

图2为凝胶球光热效力的测定。

图3为凝胶球不共药物开释效力的测定。

图4为凝胶球抗体验效验的评价。

图5为载药凝胶球降眼压效验的评价。

简直实行办法

底下共同简直实行例,闭于本创造进一步解释证明。

实行例1:凝胶球的描写表征

a.生物碳-氧化锌的制备:

(a)将秸秆剪成小段放入管式炉中并在400℃下通氮气煅烧2小时直至实脚碳化

结果研磨成粉末以赢得生物碳质;

(b)将0.25g办法a-a制备的粉末介入到100ml的蒸馏水中而后超声起码1小时;

(c)再将0.8178g氯化锌和0.05g羧甲基纤维素钠渐渐介入至办法a-b制备的溶液中

并介入80μl的浓硝酸将溶液的ph调至2;

(d)将2.2698g硼氢化钠融化在50ml的蒸馏水中;

(e)将a-c制备的溶液加热至90℃并往其内渐渐滴加a-d制备的溶液静置4小时;

(f)将a-e制备的溶液以9000r的离心10分钟并抛弃上清液;

(g)分别用蒸馏水和无水乙醇清洗a-f赢得的粉末二遍然降后行冻搞结果赢得生物碳-氧化锌粉末。

b.水凝胶的制备:

(a)开始配制5%(w/v)的冰醋酸溶液而后将50mg的壳聚糖溶于10ml已配制的冰醋酸溶液中结果介入200mg的氯化钙搅拌均匀;

(b)将办法a制备的粉末介入至蒸馏水中,配制成0.3%(w/v)的生物碳-氧化锌溶液;

(c)配制3%(w/v)的海藻酸钠溶液,而后与办法b-b制备的溶液1:1混共并搅拌均匀;

(d)在室温下将b-c溶液逐滴介入到b-a溶液中接联反应2小时而后用滤纸吸搞表面的液体赢得水凝胶球;

(e)将上一办法赢得的凝胶球放入办法b-c制备的溶液中而后取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后滤纸吸搞表面的液体以赢得单层凝胶球;

(f)反复办法b-e以赢得5层构造的凝胶球;

(g)配制0.5%的戊二醛溶液;

(h)将办法b-f赢得的水凝胶放入至b-g制备的溶液中,反应1小时结果用蒸馏水清洗凝胶球并其保持于凉爽透气处晾搞备用。

经过扫描电镜表征制备赢得的凝胶球。截止如图1所示,凝胶球的粒径大小约2mm(图1-a),呈5层洋葱状构造的球形(图1-b),而且其里面为涣散多孔的构造(图1-c),有用处药物的负载。

实行例2:凝胶球光热变化效力的测定

(a)试验组共分为3组每组取50mg实行例1中搞燥后的凝胶球放入5ml的pbs

溶液中;

(b)闭于照组也分为3组每组为5ml的pbs溶液;

(c)用808nm功率为0.8w/cm2的近红外激光分别照耀试验组和闭于照组每隔5分钟记录温度变革。

截止如图2光热效力图所示照耀40分钟后试验组凝胶球水溶液的平稳温度不妨达到48℃安排而闭于照组平稳温度惟有37℃安排表明本创造制备的凝胶球具备必定的光热变化效力。

实行例3:凝胶球不共药物开释效力的测定

1.载左氧氟沙星凝胶球的制备

a.生物碳-氧化锌的制备:

(a)将秸秆剪成小段放入管式炉中并在400℃下通氮气煅烧2小时直至实脚碳化结果研磨成粉末以赢得生物碳质;

(b)将0.25g办法a-a制备的粉末介入到100ml的蒸馏水中而后超声起码1小时;

(c)再将0.8178g氯化锌和0.05g羧甲基纤维素钠渐渐介入至办法a-b制备的溶液中并介入80μl的浓硝酸将溶液的ph调至2;

(d)将2.2698g硼氢化钠融化在50ml的蒸馏水中;

(e)将a-c制备的溶液加热至90℃并往其内渐渐滴加a-d制备的溶液静置4小时;(f)将a-e制备的溶液以9000r的离心10分钟并抛弃上清液;

(g)分别用蒸馏水和无水乙醇清洗a-f赢得的粉末二遍然降后行冻搞结果赢得生物碳-氧化锌粉末。

b.水凝胶的制备:

(a)开始配制5%(w/v)的冰醋酸溶液而后将50mg的壳聚糖溶于10ml已配制的冰醋酸溶液中结果介入200mg的氯化钙搅拌均匀;

(b)将办法a制备的粉末介入至蒸馏水中,配制成0.3%(w/v)的生物碳-氧化锌溶液;

(c)配制3%(w/v)的海藻酸钠溶液,而后与办法b-b制备的溶液1:1混共并搅拌均匀;(d)将1g的左氧氟沙星粉末融化在10ml办法b-c配制的溶液中而且搅拌均匀;

(e)在室温下将b-c溶液逐滴介入到b-a溶液中接联反应2小时而后用滤纸吸搞表面的液体赢得水凝胶球;

(f)将上一办法赢得的凝胶球放入办法b-c制备的溶液中而后取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体以赢得单层凝胶球;

(g)反复办法b-f以赢得4层构造的凝胶球;

(h)将办法b-g赢得的水凝胶放入至b-d制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体;

(i)配制0.5%的戊二醛溶液;

(j)将办法b-h赢得的水凝胶放入至b-k制备的溶液中,反应1小时结果用蒸馏水清洗水凝胶并其保持于凉爽透气处晾搞备用;

2.凝胶球中左氧氟沙星开释效力的测定

(a)开始取载有左氧氟沙星凝胶球放入5mlpbs溶液中,随机分成光照的试验组和无光照的闭于照组,每组样品中含10mg/ml的凝胶球;

(b)个中光照组每天普遍时间在808nm功率为0.8w/cm2的近红外激光下照耀5分钟,照耀完后将其置于在37℃的恒温箱中保持;

(c)无光照组每天均置于37℃的恒温箱中保持;

(d)每隔24小时间别收集每个样品中3ml的上清液用于测定药物的开释效力,并沉新介入等量的pbs溶液;

(e)每组试验反复3次。

3.载马来酸噻吗洛尔凝胶球的制备

a.生物碳-氧化锌的制备:

(a)将秸秆剪成小段放入管式炉中并在400℃下通氮气煅烧2小时直至实脚碳化结果研磨成粉末以赢得生物碳质;

(b)将0.25g办法a-a制备的粉末介入到100ml的蒸馏水中而后超声起码1小时;

(c)再将0.8178g氯化锌和0.05g羧甲基纤维素钠渐渐介入至办法a-b制备的溶液中并介入80μl的浓硝酸将溶液的ph调至2;

(d)将2.2698g硼氢化钠融化在50ml的蒸馏水中;

(e)将a-c制备的溶液加热至90℃并往其内渐渐滴加a-d制备的溶液静置4小时;(f)将a-e制备的溶液以9000r的离心10分钟并抛弃上清液;

(g)分别用蒸馏水和无水乙醇清洗a-f赢得的粉末二遍然降后行冻搞结果赢得生物碳-氧化锌粉末。

b.水凝胶的制备:

(a)开始配制5%(w/v)的冰醋酸溶液而后将50mg的壳聚糖溶于10ml已配制的冰醋酸溶液中结果介入200mg的氯化钙搅拌均匀;

(b)将办法a制备的粉末介入至蒸馏水中,配制成0.3%(w/v)的生物碳-氧化锌溶液;

(c)配制3%(w/v)的海藻酸钠溶液,而后与办法b-b制备的溶液1:1混共并搅拌均匀;

(d)将450mg的马来酸噻吗洛尔药物融化在5ml蒸馏水和10ml办法b-c配制的溶液中而且搅拌均匀;

(e)在室温下将b-d溶液逐滴介入到b-a溶液中接联反应2小时而后用滤纸吸搞表面的液体站长目录而后用滤纸吸搞表面的液体赢得水凝胶球;

(f)将办法b-e赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中而后取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后用滤纸吸搞表面液体以赢得单层含马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(g)将办法b-f赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后用滤纸吸搞表面液体以赢得2层含马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(h)将办法b-g赢得的水凝胶放入至b-d制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1小时而后用滤纸吸搞表面液体以赢得3层含马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(i)将办法b-h赢得的水凝胶放入至b-c制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1小时而后用滤纸吸搞表面液体赢得4层凝胶球;

(j)将办法b-i赢得的水凝胶放入至b-c制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1小时而后用滤纸吸搞表面液体赢得5层凝胶球;

(k)配制0.5%的戊二醛溶液;

(l)将办法b-j赢得的水凝胶放入至b-k制备的溶液中,反应1小时结果用蒸馏水清洗水凝胶并其保持于凉爽透气处晾搞备用。

4.凝胶球中马来酸噻吗洛尔开释效力的测定

(a)开始取载马来酸噻吗洛尔凝胶球放入5mlpbs溶液中,随机分成光照的试验组和无光照的闭于照组,每组样品中含10mg/ml的凝胶球;

(b)个中光照组每天普遍时间在808nm,功率为0.8w/cm2的近红外激光下照耀5分钟,

照耀完后将其置于在37℃的恒温箱中保持;

(c)无光照组每天均置于37℃的恒温箱中保持;

(d)每隔24小时间别收集每个样品中3ml的上清液用于测定药物的开释效力,并沉新介入等量的pbs溶液;

(e)每组试验反复3次。

截止如图3所示,无光照组的凝胶球不妨较宁静的开释药物,而且在内层的马来酸噻吗洛尔开释时间较外层左氧氟沙星开释时间更长。而且,与无光照组比拟,近红外光照组的药物开释量明显减少。以上截止表明本创造合成了较宁静的光控型凝胶球且具备较好的药物开释效力。

实行例4:一种新型眼部药物递送体系的制备办法为:

a.生物碳-氧化锌的制备:

(a)将秸秆剪成小段放入煅烧炉中并在400℃下通氮气煅烧2小时直至实脚碳化

结果研磨成粉末以赢得生物碳质;

(b)将0.25g办法a-a制备的粉末介入到100ml的蒸馏水中而后超声起码1小时;

(c)再将0.8178g氯化锌和0.05g羧甲基纤维素钠渐渐介入至办法a-b制备的溶液中

并介入80μl的浓硝酸将溶液的ph调至2;

(d)将2.2698g硼氢化钠融化在50ml的蒸馏水中;

(e)将a-c制备的溶液加热至90℃并往其内渐渐滴加a-d制备的溶液静置4小时;

(f)将a-e制备的溶液以9000r的离心10分钟并抛弃上清液;

(g)分别用蒸馏水和无水乙醇清洗a-f赢得的粉末二遍然降后行冻搞结果赢得生物碳-氧化锌粉末。

b.水凝胶的制备:

(a)开始配制5%(w/v)的冰醋酸溶液而后将50mg的壳聚糖溶于10ml已配制的冰醋酸溶液中结果介入200mg的氯化钙搅拌均匀;

(b)将办法a制备的粉末介入至蒸馏水中,配制成0.3%(w/v)的生物碳-氧化锌溶液;

(c)配制3%(w/v)的海藻酸钠溶液,而后与办法b-b制备的溶液1:1混共并搅拌均匀;

(d)将450mg的马来酸噻吗洛尔药物融化在5ml蒸馏水和10ml办法b-c配制的溶液中而且搅拌均匀;

(e)将1g的左氧氟沙星粉末融化在10ml办法b-c配制的溶液中而且搅拌均匀;

(f)在室温下将b-d溶液逐滴介入到b-a溶液中接联反应2小时而后用滤纸吸搞表面的液体赢得水凝胶球;

(g)将办法b-f赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中而后取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体以赢得单层凝胶球;

(h)将办法b-g赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体以赢得2层含马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(i)将办法b-h赢得的凝胶球放入办法b-d制备的溶液中取出凝胶球并介入b-a的溶液中,接联反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体以赢得3层含马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(j)将办法b-i赢得的水凝胶放入至b-c制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体;

(k)将办法b-j赢得的水凝胶放入至b-e制备的溶液中再将其移入中b-a的溶液中反应1小时而后用滤纸吸搞表面的液体;

(l)配制0.5%的戊二醛溶液;

(m)将办法b-k赢得的水凝胶放入至b-l制备的溶液中,反应1小时结果用蒸馏水清洗水凝胶并其保持于凉爽透气处晾搞备用。

实行例5:载药凝胶球闭于新西兰表露兔调节效验的评介

1.抗体验疗效的评价

(1)将平常雄性新西兰表露兔随机分成空载凝胶组和载药凝胶组,每组各3只;

(2)运用动物麻醉机麻醉兔子,而后将实行例3中制备赢得的载左氧氟沙星的凝胶球植入到兔子的球结膜下;

(3)每天普遍时间用无菌棉签拭取术后暗语处的渗透物,而后用5ml无菌心理盐水稀释并进行涂板,反复5次;

(4)将涂好后的琼脂板置于37℃的恒温箱内孵育24小时后照相并计数;

(5)连接3天参瞅暗语并拭取术后暗语处的渗透物进行培养。

截止如图4所示,个中图a为连接3天培养各组兔眼结膜渗透物的琼脂枯燥菌降数图像,图b是各组培养结膜渗透物后菌降数的统计图。截止表露将凝胶球植入后,结膜未睹明显体验,然而是载左氧氟沙星组的菌降数明显少于空载组。这些截止表明该凝胶球有较好的生物相容性,而且载有左氧氟沙星的凝胶球具备较明显的抗体验效验。

2.降眼压效验的评价

a.兔子高眼压模型的树立:

(a)将卡波姆融化在无菌的pbs溶液中并充溢摇匀最后配制成0.3%的卡波姆溶液;

(b)运用动物呼吸麻醉机麻醉兔子后再用丁卡因滴眼液闭于眼睛进行局部表麻;

(c)将0.1ml办法a-a配制的无菌卡波姆溶液打针到兔子的前房内以开辟兔子眼压的升高;

(d)每二天监测并记录眼压连接监测二周;

(e)而后将建模成功的兔子随机分成3组每组3只兔子且各组之间的眼压无明显分别;

(f)在3只高眼压兔子的结膜下分别植入10mg的空载凝胶球其他6只高眼压兔子的结膜下植入载有马来酸噻吗洛尔的凝胶球;

(g)进一步将载药组兔子随机分成2组一组为近红外照耀组另一组为无近红外照耀组。光照组每天普遍段在808nm和功率为0.8w/cm2的近红外激光下照耀5分钟;

(h)每二天监测并记录眼压连接监测二周。

截止如图5所示,空载凝胶组兔子眼压从来保护在30mmhg安排而载药凝胶组兔子的眼压均有明显的低沉。而且如图所示近红外照耀组的降压效验与无近红外照耀组闭于比具备更明显的降压效验。

经过上述试验表明:本创造所述的基于水凝胶的新型眼部药物递送体系不只不妨加载和宁静开释不共的药物而且不妨经过光控安排药物的开释量以达到更好的调节效验。

以上所述仅表白了本创造的优选实行办法其刻画较为简直和留神然而并不行因此而领会为闭于本创造博利范畴的节制。该当指出的是闭于于本范围的普遍本领人员来说在不摆脱本创造构想的前提下还不妨干出若搞变形、矫正及代替这些都属于本创造的保护范畴。因此本创造博利的保护范畴应以所附权利乞求为准。

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