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包含尿素和不可消化寡糖的营养组合物的制作方法

来源: 浏览: 18次  更新时间:2021-12-02 07:00

本创造波及用于革新肠道菌群的婴儿养分拉拢物特别是包括不可消食鳏糖、蛋白质和非蛋白氮源的婴儿配方物。



背景本领:

包含尿素和不可消化寡糖的营养组合物的制作方法

在某些情景下因为医学缘故大概因为采用不进行母乳豢养母乳豢养是不充溢的大概不可功的。闭于于这种情景已经开拓了婴儿配方物和后续配方物。当前常常运用市售婴儿配方物来供给人命早期的补充养分大概独一养分根源。这些配方物包括一系列养分物以满脚成长中的婴儿的养分需要而且常常包括脂肪、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质和有帮于婴儿最佳成长和发育的其他养分物。市售婴儿配方物被安排成尽大概亲近地模仿人乳的构成而且起码共样沉本地尽大概好地模仿人乳的功效。

为了主动地效率肠道菌群已经开拓出如许的婴儿配方物其包括益生菌(因此是双歧杆菌自己)大概益生元更加是促进肠道菌群成长的不可消食鳏糖大概包括二者比方wo2005/110121中所果然的。

包含尿素和不可消化寡糖的营养组合物的制作方法

婴儿配方物常常基于牛乳。与人乳比拟牛乳包括更多的蛋白质和更少的非蛋白氮(npn)(比方尿素)。

为了处理这种分别gb993,719果然了一种制备婴儿乳的特定办法其包括增添尿素以使其更亲近于人乳。

dd208542波及经过稀释基于牛乳的尺度配方物以降矮蛋白质含量并补充乳糖和尿素从而供给基于牛乳的更好像母乳的双歧养分品。

wo2013/153071是迩来的文件其旨在经过着沉于保护矮的蛋白质含量来更亲近地模仿母乳的成长功效而且还办法npn程度应较矮。

wo2015/105616果然了儿科养分拉拢物其包括蛋白质源所述蛋白质源包括完备的乳蛋白平局部水解的乳蛋白个中所述拉拢物的总氮含量的约5%至约25%为非蛋白氮。此处npn的闭心点是小肽和氨基酸而不是尿素。



本领实行因素:

从一项临床考查中创造与配方物豢养婴儿的菌群比拟人乳豢养婴儿的菌群中脲酶基因和双歧杆菌均较高而且人乳豢养婴儿的菌群中的脲酶基因的含量与双歧杆菌的程度接近相闭。经过度解还创造姑且市售的具备不可消食鳏糖gos/fos的配方物的尿素浓度远矮于人乳。登时安排并进行了试验参瞅到尿素和不可消食鳏糖的拉拢物协共刺激了双歧杆菌的成长。闭于于脲酶阳性的双歧杆菌而言降解时开释铵的尿素是氮的杰出根源。其他尿素除了动作氮源外仍旧沉要的co2源而co2是双歧杆菌必不可少的成长因子。在存留不可消食鳏糖动作碳源的情景下开释的铵与开释的co2所有不惟有帮于刺激脲酶阳性双歧杆菌的成长而且还经过开释氮和co2源有帮于脲酶阴性双歧杆菌的成长。因此含有尿素和不可消食鳏糖的养分拉拢物有利地进一步革新了婴儿大概幼儿的菌群以及相闭的兴盛效力。

简直实行办法

因此本创造波及养分拉拢物其包括可消食碳水化合物、蛋白质、脂质、尿素和不可消食鳏糖个中尿素的存留量为:

a.起码1.13沉量%优选1.13至5.6沉量%基于总蛋白计

b.起码0.11沉量%优选0.11至0.55沉量%基于拉拢物的搞沉计和/大概

c.起码15mg优选15至75mg/100ml

以及不可消食鳏糖的存留量为:

d.起码1.5沉量%优选1.5至15沉量%基于拉拢物的搞沉计和/大概

e.起码0.2g优选0.2至2g/100ml。

蛋白质含量

本创造的养分拉拢物包括蛋白质。在本创造的左右文中蛋白质定义为蛋白质、肽和游离蛋白源氨基酸的总和。本创造的蛋白质也不妨称为蛋白质雷共物。蛋白源氨基酸是20种不共的可动作真核蛋白质和肽的一局部的天然氨基酸。总蛋白程度由妇孺皆知的克耶达(kjeldahl)氮领会并趁以系数6.25赢得。这给出了总蛋白程度偶尔也称为粗蛋白程度。因此总蛋白是本订婚义的蛋白质雷共物加上非蛋白氮(npn)的总和。测定蛋白质和肽以及游离氨基酸的办法是本范围已知的。比方适合的办法是开始积淀蛋白质和肽然降后行常规蛋白质测定而且不妨经过用芴甲基-氯甲酸酯进行柱前衍生化的hplc和uv以及荧光检测在未积淀的级分中测定游离氨基酸。

克耶达换算系数可因氮源而变革。便本创造的手段而言经过运用克耶达换算系数6.25来估计总蛋白程度。

本创造的养分拉拢物中的总蛋白优选供给6.4%至15%的总热量。优选地养分拉拢物包括的总蛋白供给7.2%至11%的总热量。更优选地本创造的养分拉拢物包括1.6至3.5g总蛋白/100kcal更优选1.8至2.5g/100kcal以至更优选1.8至2.4g/100kcal以至更优选1.8至2.1g/100kcal最优选1.85至2.0g总蛋白/100kcal。优选地拉拢物包括2.1g大概更少的总蛋白/100kcal。矮的总蛋白浓度有利地更亲近人乳因为基于总热量计人乳比牛乳包括更少许的蛋白质。基于搞沉计本创造的养分拉拢物优选包括7.8至17沉量%的总蛋白更优选8.7至12.2沉量%以至更优选9.2至11.7沉量%的总蛋白基于搞沉计。基于即饮型液体产品计养分拉拢物优选包括1.1至2.4g总蛋白/100ml更优选1.2至1.7g/100ml以至更优选1.3至1.6g总蛋白/100ml。

本创造的养分拉拢物中的蛋白质雷共物优选供给6至14.5%的总热量。优选地养分拉拢物包括的蛋白质雷共物供给6.8至10%的总热量。更优选地本创造的养分拉拢物包括1.5至3.45g蛋白质雷共物/100kcal更优选1.7至2.5g/100kcal以至更优选1.8至2.4g/100kcal以至更优选1.8至2.0g蛋白质雷共物/100kcal。基于搞沉计本创造的养分拉拢物优选包括7.3至16.5沉量%的蛋白质雷共物更优选8.3至12.1沉量%以至更优选9.0至11.6沉量%的蛋白质雷共物基于搞沉计。基于即饮型液体产品计养分拉拢物优选包括1.0至2.35g蛋白质雷共物/100ml更优选1.1至1.65g以至更优选1.25至1.6g蛋白质雷共物/100ml。

当提及的量为100ml时这波及包装的即饮型液体产品以及还波及根传闻明书籍由粉末大概浓缩物用水复本后的即饮型产品。

应以如许的办法采用蛋白质源以满脚必定氨基酸含量的最矮需要并保证令人满脚的成长。因此优选基于牛乳蛋白的蛋白质源比方乳清、酪蛋白及其混共物以及基于大豆、马铃薯大概豌豆的蛋白。来自山羊乳大概绵羊乳的蛋白质也适于供给最矮需要的必定氨基酸含量从而保证令人满脚的成长。因此优选基于牛乳蛋白、山羊乳蛋白大概绵羊乳蛋白的蛋白质源比方乳清、酪蛋白及其混共物。在运用乳清蛋白的情景下蛋白质源优选基于酸乳清大概甜乳清、乳清蛋白分别物大概其混共物。优选地养分拉拢物包括基于搞沉计起码3沉量%的酪蛋白。优选酪蛋白是完备的和/大概未水解的。优选地养分拉拢物包括基于总蛋白计起码90沉量%的牛乳蛋白。在一个实行筹备中优选地养分拉拢物包括基于总蛋白计起码90沉量%的绵羊乳蛋白。在一个实行筹备中优选地养分拉拢物包括基于总蛋白计起码90沉量%的山羊乳蛋白。

尿素

本创造的非蛋白氮(npn)是指蛋白质雷共物之外的其他因素而且包括氮比方尿素、核苷酸、多胺、某些磷脂、氨、铵盐、非蛋白源氨基酸等。人乳中最丰厚的npn为尿素。在人乳中尿素的含量可为约总氮的10-13%这使得其浓度约为15-35mg尿素/100ml平稳约为30-35mg/100ml。已证明婴儿不妨将母乳中的尿素掺入血浆蛋白中。其他牛乳中的尿素含量矮于人乳中的尿素含量。测定npn和尿素的办法是本范围已知的。

本创造的养分拉拢物包括尿素。尿素也称为碳酰胺co(nh2)2。尿素可从食物级品质的百般根源商购赢得比方可购自nugenteccausa、spectrumchemicalusa大概者不妨从牛乳中富集如us6,506,305中所果然的。创造尿素闭于菌群具备刺激效率特别是在刺激双歧杆菌的成长方面。

依据本创造在一个实行筹备中养分拉拢物包括基于总蛋白计起码1.13沉量%的尿素优选基于总蛋白计1.13至5.6沉量%的尿素更优选1.45至3.7沉量%更优选基于总蛋白计1.5至2.6沉量%的尿素。在本创造的一个代替实行筹备中养分拉拢物包括基于拉拢物的搞沉计起码0.11沉量%的尿素优选0.11至0.55沉量%的尿素更优选基于拉拢物的搞沉计0.15至0.37沉量%的尿素。在本创造的另一个代替实行筹备中养分拉拢物包括起码15mg/100ml更优选15至75mg尿素/100ml。优选地依据本创造养分拉拢物包括15至75mg尿素/100ml。更优选尿素的量为20至60mg/100ml以至更优选20至50mg/100ml最优选20至35mg尿素/100ml。优选地尿素氮的量为3.2至16%的总氮。优选地尿素氮的量为20至100沉量%、更优选20至80沉量%的总非蛋白氮。

不可消食鳏糖

本创造的养分拉拢物包括不可消食鳏糖。不可消食鳏糖的存留量基于拉拢物的搞沉计为起码1.5沉量%更优选基于拉拢物的搞沉计为1.5至15沉量%更优选基于拉拢物的搞沉计为1.8至11沉量%。其他省大概代替地不可消食鳏糖的存留量为起码0.2g/100ml优选0.2至2g/100ml更优选0.25至1.5g/100ml。

本创造中运用的术语“不可消食鳏糖”是指经过存留于人的上消食道(比方小肠和胃)中的酸大概消食酶的效率而在肠中不被消食然而优选经过人肠道菌群发酵的鳏糖。比方蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糖糊精被认为是可消食的。在一个优选的实行筹备中不可消食鳏糖不妨刺激脲酶阳性双歧杆菌的成长。在一个优选的实行筹备中不可消食鳏糖刺激脲酶阳性双歧杆菌的成长。在一个优选的实行筹备中不可消食鳏糖不妨动作脲酶阳性双歧杆菌成长的碳源。在一个优选的实行筹备中不可消食鳏糖不妨动作脲酶阳性双歧杆菌成长的碳源。不可消食鳏糖闭于肠道菌群有刺激效率更加参瞅到尿素和不可消食鳏糖的拉拢物协共刺激双歧杆菌的成长。尿素和不可消食鳏糖的拉拢物的存留革新了菌群使其与母乳豢养婴儿的菌群更好像。因此尿素和不可消食的鳏糖的拉拢物的存留协共且有利地使得总体菌群与重要大概纯母乳豢养的婴儿的菌群更好像。

优选地本创造的不可消食鳏糖是可溶的。当提及多糖、纤维大概鳏糖时本文所用的术语“可溶的”意指依据l.prosky等人,j.assoc.off.anal.chem.71,1017-1023(1988)记录的办法物质起码是可溶的。

优选地本创造的养分拉拢物包括会合度(dp)为2至250、更优选2至60的不可消食鳏糖。不可消食的鳏糖优选选自矮聚果糖(fructo-oligosaccharide)、半乳鳏糖(galacto-oligosaccharide)、阿拉伯糖鳏糖(arabino-oligosaccharide)、阿拉伯半乳鳏糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、葡糖鳏糖(gluco-oligosaccharide)、壳鳏糖(chito-oligosaccharide)、葡甘霖鳏糖(glucomanno-oligosaccharide)、半乳甘霖鳏糖(galactomanno-oligosaccharide)、甘霖聚糖(mannan-oligosaccharide)、岩藻鳏糖(fuco-oligosaccharide)、唾液酸鳏糖(sialyl-oligosaccharide)和n-乙酰氨基葡糖鳏糖(nacetylglucosamineoligosaccharide)。矮聚果糖包括菊粉半乳鳏糖包括反式半乳鳏糖大概β-半乳鳏糖。岩藻鳏糖包括2′-岩藻糖基乳糖(2′fl)、3-岩藻糖基乳糖(3fl)和3,2′-二岩藻糖基乳糖(乳糖二岩藻四糖;ldft)。唾液酸鳏糖包括3-唾液乳糖(3′sl)和6-唾液乳糖(6’sl)。n-乙酰氨基葡糖鳏糖包括乳糖-n-四糖(lnt)和乳糖-n-新四糖(lnnt)。

这种不可消食的鳏糖具备许多生化个性并具备好像的功效上风包括革新菌群。然而应领会一些不可消食鳏糖以及优选地某些混共物具备以至进一步革新的效验。因此更优选地不可消食鳏糖选自矮聚果糖和半乳鳏糖及其混共物。更优选地不可消食鳏糖选自矮聚果糖、半乳鳏糖及其混共物。以至更优选地不可消食鳏糖选自菊粉和/大概β-半乳鳏糖最优选不可消食鳏糖包括β-半乳鳏糖。

优选地不可消食鳏糖包括具备β(1,4)、β(1,3)和/大概β(1,6)糖苷键的半乳鳏糖优选这种具备β(1,4)、β(1,3)和/大概β(1,6)糖苷键的半乳鳏糖包括终局葡萄糖。反式半乳鳏糖比方不妨商品名gos(domofrieslandcampinaingredients)、bi2muno(clasado)、cup-oligo(nissinsugar)和oligomate55(yakult)赢得。这些不可消食鳏糖在更大程度上革新了菌群特别是双歧杆菌。

优选地本创造的养分拉拢物包括半乳鳏糖和矮聚果糖的混共物。在其他情景下矮聚果糖不妨具备例假如糖多聚体(fructopolysaccharide)、矮聚果糖(oligofructose)、多聚果糖(polyfructose)、聚果聚糖(polyfructan)、菊粉、果聚糖(levan)和聚果糖(fructan)的称呼而且可指包括β-对接的果糖单元的鳏糖其优选经过β(2,1)和/大概β(2,6)糖苷键对接而且优选的dp为2至200。优选地矮聚果糖含有终局β(2,1)糖苷键对接的葡萄糖。优选地矮聚果糖含有终局β(2,1)糖苷键对接的葡萄糖。优选地矮聚果糖含有起码7个β-对接的果糖单元。在另一个优选的实行筹备中本创造的养分拉拢物包括半乳鳏糖和菊粉的混共物。菊粉是一种矮聚果糖个中起码75%的糖苷键为β(2,1)键。常常菊粉的平稳链长为8至60个单糖单元。实用于本创造的养分拉拢物的矮聚果糖不妨商品名hp(orafti)商购赢得。其他适合的根源为raftilose(orafti)、fibrulose和fibruline(cosucra)以及frutafit和frutalose(sensus)。优选地半乳鳏糖和矮聚果糖的混共物以以下沉量比存留:1/99至99/1、更优选1/19至19/1、更优选1/1至19/1、更优选2/1至15/1、更优选5/1至12/1、以至更优选8/1至10/1、以至更优选约9/1的比率。当半乳鳏糖具备矮的平稳dp而且矮聚果糖具备相闭于高的dp时该沉量比是特别有利的。最优选的是平稳dp矮于10、优选矮于6的半乳鳏糖宁静稳dp高于7、优选高于11、以至更优选高于20的矮聚果糖的混共物。这种混共物协共地革新了婴儿的肠道菌群使其与母乳豢养婴儿的菌群更好像。

优选地本创造的养分拉拢物包括短链矮聚果糖和短链半乳鳏糖的混共物。优选地短链矮聚果糖和短链半乳鳏糖的混共物以1/99至99/1、更优选1/19至19/1、以至更优选1/10至19/1、更优选1/5至15/1、更优选1/1至10/1的沉量比存留。优选的是短链矮聚果糖宁静稳dp矮于10、优选矮于6的半乳鳏糖的混共物。

优选地本创造的养分拉拢物包括短链矮聚果糖和长链矮聚果糖的混共物。优选地短链矮聚果糖和长链矮聚果糖的混共物以1/99至99/1、更优选1/19至19/1、以至更优选1/10至19/1、更优选1/5至15/1、更优选1/1至10/1的沉量比存留。优选的是平稳dp矮于10、优选矮于6的短链矮聚果糖宁静稳dp高于7、优选高于11、以至更优选高于20的矮聚果糖的混共物。

在一个实行筹备中优选本创造的养分拉拢物包括2’-岩藻糖基乳糖。优选地本创造的养分拉拢物包括2'-岩藻糖基乳糖和半乳鳏糖的混共物。优选地2'-岩藻糖基乳糖和半乳鳏糖以1/99至99/1、更优选1/19至19/1、以至更优选1/10至10/1的沉量比存留。2'-岩藻糖基乳糖的存留进一步革新了菌群而且当与半乳鳏糖混共存留时参瞅到闭于菌群构成和活性的进一步革新的效验。

不可消食鳏糖闭于刺激菌群、特别是采用性地刺激双歧杆菌的成长具备革新的效验而且优选地不可消食鳏糖选自β-半乳鳏糖和矮聚果糖中的一种大概多种其闭于于刺激菌群、特别是刺激双歧杆菌的成长具备最明显的革新效验而且特别是在与尿素共同时这些不可消食鳏糖闭于于刺激菌群、特别是刺激双歧杆菌的成长具备协共效验。

不可消食鳏糖闭于刺激菌群、特别是采用性刺激双歧杆菌的成长具备革新的效验而且优选地不可消食鳏糖选自β-半乳鳏糖、矮聚果糖和2'-岩藻糖基乳糖中的一种大概多种大概其混共物其闭于于刺激菌群、特别是刺激双歧杆菌的成长具备最明显的革新效验而且特别是在与尿素共同时这些不可消食的鳏糖闭于刺激菌群、特别是刺激双歧杆菌的成长具备协共效验。

可消食碳水化合物

本创造的养分拉拢物包括可消食碳水化合物。可消食碳水化合物优选供给养分拉拢物的30-80%的总热量。优选地可消食碳水化合物供给40%至60%的总热量。基于热量计养分拉拢物优选包括5至20g可消食碳水化合物/100kcal更优选7.5至15g。当为液体办法时比方动作即食型液体养分拉拢物优选包括3.0至30g的可消食碳水化合物/100ml更优选6.0至20g/100ml以至更优选7.0至10.0g/100ml。基于搞沉计养分拉拢物优选包括20至80沉量%、更优选40至65沉量%的可消食碳水化合物。

优选的可消食碳水化合物源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖是人乳中存留的重要可消食碳水化合物。乳糖有利地具备矮血糖指数。养分拉拢物优选包括乳糖。养分拉拢物优选包括可消食碳水化合物个中起码35沉量%、更优选起码50沉量%、更优选起码75沉量%、以至更优选起码90沉量%、最优选起码95沉量%的可消食碳水化合物为乳糖。基于搞沉计养分拉拢物优选包括起码25沉量%的乳糖优选起码40沉量%。

脂质

本创造的养分拉拢物包括脂质。本创造养分拉拢物的脂质优选为3至7g/100kcal的养分拉拢物优选脂质为4至6g/100kcal。当为液体办法时比方即食型液体养分拉拢物优选包括2.1至6.5g脂质/100ml更优选3.0至4.0g/100ml。基于搞沉计本创造的养分拉拢物优选包括12.5至40沉量%的脂质更优选19至30沉量%。优选地脂质包括必定脂肪酸α-亚麻酸(ala)和亚油酸(la)。脂质不妨以下办法供给:游离脂肪酸、甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯、磷脂大概上述一种以上的混共物。优选地本创造的养分拉拢物包括起码一种、优选起码二种选自以下的脂质源:油菜籽油(比方菜籽油、矮芥酸菜籽油和芥花油)、高油酸往日葵油、高油酸红花油、橄榄油、海洋油、微生物油、椰子油、棕榈仁油和乳脂。

lc-pufa

本创造的养分拉拢物优选包括长链多不饱和脂肪酸(lc-pufa)。lc-pufa为如许的脂肪酸个中酰基链长为20至24个碳本子(优选20大概22个碳本子)且个中酰基链包括起码二个位于所述酰基链中的碳本子之间的不饱和键。更优选地本创造的拉拢物包括起码一个选自以下的lc-pufa:二十碳五烯酸(epa,20:5n3)、二十二碳六烯酸(dha,22:6n3)、花生四烯酸(ara,20:4n6)和二十二碳五烯酸(dpa,22:5n3)优选dha、epa和/大概ara。这种lc-pufa闭于革新肠道兴盛具备进一步的有益效验。

在本创造的养分拉拢物中lc-pufa的优选含量不堪过总脂肪酸的15沉量%优选不堪过10沉量%以至更优选不堪过5沉量%。优选地本创造的拉拢物包括总脂肪酸的起码0.2沉量%、优选起码0.25沉量%、更优选起码0.35沉量%、以至更优选起码0.5沉量%的lc-pufa更优选dha。本创造的拉拢物优选包括ara和dha个中ara/dha的沉量比优选大于0.25优选大于0.5更优选0.75-2以至更优选0.75-1.25。沉量比优选矮于20更优选为0.5至5以至更优选矮于2。dha的含量优选高于0.2沉量%更优选高于0.3沉量%更优选起码0.35沉量%以至更优选0.35至0.6沉量%基于总脂肪酸计。

益生菌

在一个优选的实行筹备中本创造的养分拉拢物包括产乳酸菌。产乳酸菌常常是益生菌。术语益生菌在本范围中是已知的而且是指当被宿主接收大概赋予宿主时闭于该宿主具备有益效验的微生物优选细菌。优选地本创造的养分拉拢物包括乳酸杆菌属大概双歧杆菌属大概二者的产乳酸菌更优选双歧杆菌。在一个优选的实行筹备中乳酸菌为选自以下的一种大概多种:鼠李糖乳酸杆菌(l.rhamnosus)、搞酪乳酸杆菌(l.casei)、副搞酪乳杆菌(l.paracasei)、瑞士乳杆菌(l.helveticus)、德氏乳酸杆菌(l.delbrueckii)、罗伊氏乳杆菌(l.reuteri)、短乳杆菌(l.brevis)、弯曲乳杆菌(l.crispatus)、清酒乳杆菌(l.sakei)、詹氏乳杆菌(l.jensenii)、旧金山乳杆菌(l.sanfransiscensis)、食果糖乳杆菌(l.fructivorans)、高加索酸奶乳杆菌(l.kefiri)、委曲乳杆菌(l.curvatus)、类植物乳杆菌(l.paraplantarum)、高加索酸奶粒乳杆菌(l.kefirgranum)、类高加索酸奶粒乳杆菌(l.parakefir)、发酵乳杆菌(l.fermentum)、植物乳杆菌(l.plantarum)、嗜酸乳杆菌(l.acidophilus)、约氏乳杆菌(l.johnsonii)、格氏乳杆菌(l.gasseri)、木糖乳杆菌(l.xylosus)、唾液乳杆菌(l.salivarius)等。优选的物种为鼠李糖乳酸杆菌(l.rhamnosus)、搞酪乳酸杆菌(l.casei)、副搞酪乳杆菌(l.paracasei)、罗伊氏乳杆菌(l.reuteri)、弯曲乳杆菌(l.crispatus)、发酵乳杆菌(l.fermentum)、植物乳杆菌(l.plantarum)、嗜酸乳杆菌(l.acidophilus)、约氏乳杆菌(l.johnsonii)、格氏乳杆菌(l.gasseri)和唾液乳杆菌(l.salivarius)更优选选自以下的一种大概多种:植物乳杆菌(l.plantarum)、搞酪乳酸杆菌(l.casei)和鼠李糖乳酸杆菌(l.rhamnosus)更优选益生菌包括属于物种搞酪乳酸杆菌(l.casei)的菌株。在一个优选的实行筹备中双歧杆菌为选自以下的一种大概多种:长双歧杆菌(b.longum)、短双岐杆菌(b.breve)、动物双岐杆菌(b.animalis)、婴儿长双歧杆菌(b.longumsppinfantis)、二歧双歧杆菌(b.bifidum)、年少双歧杆菌(b.adolescentis)、假长双岐杆菌(b.pseudolongum)、链状双歧杆菌(b.catenulatum)、假链状双歧杆菌(b.pseudocatenulatum)、角双岐杆菌(b.angulatum)。

在一个实行筹备中本创造的具备尿素和不可消食鳏糖的养分拉拢物优选包括脲酶阳性双歧杆菌更优选本创造的养分拉拢物包括婴儿长双歧杆菌。

在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物优选包括脲酶阴性双歧杆菌更优选本创造的养分拉拢物包括短双岐杆菌。因为尿素和不可消食鳏糖的拉拢物会直接刺激脲酶阳性双歧杆菌的成长因此增添脲酶阴性细菌是有利的。这将有利地减少双歧杆菌的生物百般性。

在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物包括脲酶阳性和脲酶阴性双歧杆菌优选短双岐杆菌动作脲酶阴性细菌因为该物种在人乳豢养的婴儿的菌群中是格外普遍的以及婴儿长双歧杆菌动作脲酶阳性双歧杆菌因为该物种也存留于人乳豢养的婴儿的菌群中而且在运用不可消食的碳水化合物动作碳源和能量源时具备很高的通用性。短双岐杆菌和婴儿长双歧杆菌菌株为市售可得的比方短双岐杆菌bb-03(rhodia/danisco)、短双岐杆菌m-16v(morinaga)、短双岐杆菌r0070(instituterosell,lallemand)、短双歧杆菌br03(probiotical)、短双岐杆菌br92(cellbiotech)、dsm20091、lmg11613、yit4065、fermbp-6223和cncmi-2219。婴儿长双歧杆菌菌株为市售可得的比方bi-26(dupont)、m-63(morinaga)、r-0033(lallemand)。大概者可从比方atcc大概dsm的培养物收躲所中赢得短双歧杆菌大概婴儿长双歧杆菌菌株大概可从兴盛的母乳豢养婴儿的粪便平分别。脲酶阳性双歧杆菌将从尿素中开释co2和氮因此将救济脲酶阴性双歧杆菌的成长。

本创造的养分拉拢物优选包括102至1013菌降产生单元(cfu)产乳酸菌、优选双歧杆菌/克养分拉拢物的搞沉优选104至1012、更优选105至1010、最优选105至1x108cfu产乳酸菌/克养分拉拢物的搞沉。优选本创造的养分拉拢物包括103至1013cfu产乳酸菌、优选双歧杆菌/100ml更优选106至1011cfu/100ml最优选107至109cfu产乳酸菌/100ml。

配方物

本创造的养分拉拢物优采用于赋予婴儿和幼儿。本创造的养分拉拢物不是人乳。本创造的养分拉拢物也不是天然牛乳大概来自另一种哺乳动物的天然乳。术语“婴儿配方物”大概“后续配方物”大概“幼儿配方物”大概“成长乳”展现它波及一种人为制备的拉拢物大概换言之它是合成的。因此在一个实行筹备中所赋予的养分拉拢物是人为婴儿配方物大概人为后续配方物大概人为幼儿配方物大概人为成长乳大概合成婴儿配方物大概合成后续配方物大概合成幼儿配方物大概合成成长乳。

在本文中婴儿配方物是指人为制备的养分拉拢物旨在用于0至约4至6月龄的婴儿而且旨在动作人乳的代替物。常常婴儿配方物符适用作独一的养分根源。如许的配方物也称为1段配方物(starterformula)。4-6月龄至12月龄的婴儿配方物旨在用作发端断奶食用其他食物的婴儿的豢养补充剂。如许的配方物也称为后续配方物。婴儿配方物和后续配方物均按照比方欧盟委员会指令2006/141/ec的庄重决定。在本文中幼儿配方物大概成长乳是指旨在用于12至36个月婴儿的人为制成的养分拉拢物其旨在动作幼儿的豢养补充剂。

本创造的养分拉拢物优选是婴儿配方物大概后续配方物大概幼儿配方物更优选养分拉拢物是婴儿配方物大概后续配方物以至更优选婴儿配方物。

养分拉拢物优选为婴儿配方物大概后续配方物而且优选包括3至7g脂质/100kcal优选4至6g脂质/100kcal更优选4.5至5.5g脂质/100kcal优选包括1.6至3.5g总蛋白/100kcal优选1.8至2.4g蛋白质/100kcal更优选1.85至2.0g蛋白质/100kcal更优选1.8至2.0g蛋白质/100kcal优选包括5至20g可消食碳水化合物/100kcal优选7.5至15g可消食碳水化合物/100kcal。

优选地养分拉拢物为婴儿配方物大概后续配方物而且动作即饮型时具备60kcal至75kcal/100ml的能量密度更优选60至70kcal/100ml。该密度保证了水合和热量摄入之间的最佳平稳。

在一个实行筹备中养分拉拢物为粉末。符合地养分拉拢物为粉末办法其不妨用水大概其他食物级水性液体复究竟成即饮型液体大概者为液态浓缩物办法其运用水稀释成即饮型液体。

运用

依据本创造在喂食包括尿素和不可消食的鳏糖的配方物时参瞅到闭于脲酶阳性双歧杆菌的成长的刺激和/大概协共效验而且经过开释氮源和co2源登时还预期闭于脲酶阴性的双歧杆菌的成长灵验率。因此含有尿素和不可消食鳏糖的养分拉拢物有利地进一步革新了婴儿大概幼儿的菌群以及相闭的兴盛效力。特别地尿素和不可消食鳏糖的拉拢物灵验地实行了双歧杆菌总量大概双歧杆菌程度的减少。其他尿素和不可消食的鳏糖的拉拢物不妨灵验地实行双歧杆菌百般性的减少。本质上含有尿素和不可消食鳏糖的养分拉拢物有利地进一步革新了婴儿大概幼儿的菌群且有利地效率并革新了相闭的兴盛效力。

因此在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物用于革新婴儿大概幼儿、优选婴儿的肠道菌群优选经过促进双歧杆菌的成长大概经过减少双歧杆菌的程度来革新婴儿大概幼儿的肠道菌群。

本创造也可表述为一种革新婴儿大概幼儿、优选婴儿的肠道菌群优选经过促进双歧杆菌的成长大概经过减少双歧杆菌的程度来革新婴儿大概幼儿的肠道菌群的办法该办法包括向所述婴儿大概幼儿赋予本创造的养分拉拢物。

在一个实行筹备中革新婴儿大概幼儿的肠道菌群被认为利害调节性的。因此在一个实行筹备中本创造波及一种革新婴儿大概幼儿、优选婴儿的肠道菌群优选经过促进双歧杆菌的成长大概经过减少双歧杆菌的程度来革新婴儿大概幼儿的肠道菌群的非调节性办法所述非调节性办法包括向所述婴儿大概幼儿赋予本创造的养分拉拢物。共样本创造还可表述为本创造的养分拉拢物用于革新婴儿大概幼儿、优选婴儿的肠道菌群优选经过促进双歧杆菌的成长大概经过减少双歧杆菌的程度来革新婴儿大概幼儿的肠道菌群的用途。

在一个实行筹备中革新婴儿大概幼儿的肠道菌群大概经过促进双歧杆菌的成长来革新婴儿大概幼儿的肠道菌群可被认为是调节性的特别是在婴儿大概幼儿须要具备革新的肠道菌群的情景下比方具备肠道菌群受损的危害大概肠道菌群受损的婴儿。因此在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物用于有肠道菌群受损的危害大概肠道菌群受损的婴儿。如许的婴儿比方是经过剖腹产出身的婴儿、患有过敏的婴儿大概具备过敏危害的婴儿、早产婴儿、接收抗生素的婴儿、患有大概已经患有体验、特别是肠道体验的婴儿。因此在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物用于革新以下婴儿中的肠道菌群:经过剖腹产出身的婴儿、患有过敏的婴儿、具备过敏危害的婴儿、早产婴儿、接收抗生素的婴儿患有大概已经患有体验、特别是肠道体验的婴儿。

本创造还可表述为一种革新具备肠道菌群受损的危害的婴儿大概肠道菌群受损的婴儿的肠道菌群的办法所述办法包括向所述婴儿赋予本创造的养分拉拢物。本创造还可表述为一种革新以下婴儿中的肠道菌群的办法:经过剖腹产出身的婴儿、患有过敏的婴儿、具备过敏危害的婴儿、早产婴儿、接收抗生素的婴儿、患有大概已经患有体验、特别是肠道体验的婴儿所述办法包括向所述婴儿赋予本创造的养分拉拢物。

在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物用于预防大概调节婴儿大概幼儿、优选婴儿的肠道菌群失调。

本创造还可表述为一种预防大概调节婴儿大概幼儿、优选婴儿的肠道菌群失调的办法该办法包括向所述婴儿大概幼儿赋予本创造的养分拉拢物。

在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物用于预防和/大概调节婴儿大概幼儿、优选婴儿中与肠道菌群受损有闭的病症。在一个实行筹备中本创造的养分拉拢物用于预防和/大概调节婴儿大概幼儿、优选婴儿中的以下病症:腹泻、便秘、肠道炎症、肠道体验和过敏症。

本创造还可表述为一种预防和/大概调节婴儿大概幼儿、优选婴儿中的与肠道菌群受损有闭的病症的办法所述办法包括向所述婴儿大概幼儿赋予本创造的养分拉拢物。在一个实行筹备中本创造波及一种预防和/大概调节婴儿大概幼儿、优选婴儿中的以下病症:腹泻、便秘、肠道炎症、肠道体验和过敏症所述办法包括向所述婴儿大概幼儿赋予本创造的养分拉拢物。

实行例

实行例1:母乳豢养的婴儿中的粪便脲酶高于配方物豢养的婴儿这与粪便双歧杆菌的量有闭。

进行一项双盲闭于照和随机探究探究在兴盛脚月出身的婴儿的人命的第一年功夫补充有不可消食鳏糖的混共物的局部水解的配方物豢养(婴儿配方物和后续配方物取决于婴儿的年纪)的效验并与闭于照配方物进行比较。在该考查中还存留母乳豢养的参照组。在这项探究中采集并领会1月龄婴儿的粪便样品。

使东西备简并的婴儿双歧杆菌urec引物和双歧杆菌16s引物的qpcr测定脲酶的量。收集了64个样品个中25个来自纯母乳豢养的婴儿13个来自纯配方物豢养的婴儿。其他局部为局部母乳豢养的婴儿(15个重要为母乳豢养11个重要为配方物豢养)。

运用student'st锻炼纯母乳豢养婴儿的粪便dna中脲酶基因的丰采(p=0.0285)明显高于纯配方物豢养的婴儿。

运用student'st锻炼运用双歧杆菌16s引物不妨估计出纯母乳豢养婴儿的粪便中双歧杆菌的统计学丰采明显高于纯配方物豢养的婴儿(p=0.0008)。

基于双歧杆菌总额的脲酶基因的比率在这二组之间不分别(p=0.9student'st锻炼)。这表明脲酶基因和双歧杆菌的量之间存留相闭性。这表明尿素在减少双歧杆菌程度中起效率。

实行例2:姑且市售的含有gos/lcfos的婴儿配方物具备矮含量的尿素

在制备配方物时婴儿配方物创造商运用经过电渗析、超滤大概离子调换色谱法制备的酪蛋白和乳清蛋白源而不是全脂牛乳。因此用于制备(改性)牛乳基配方物的蛋白质源中的氮因素大概会大不沟通而且npn(更加是尿素)的比率也会明显不共而且可预期矮于天然牛乳更不必说人乳。

运用购自muvakemptengermany的muva-met128boehringer/r-biopharmkit10542946035领会市售婴儿配方物的尿素含量。从包装读取蛋白质程度并经过克耶达(换算系数6.25)进行测定。ar1配方物不包括gos/lcfos。其他配方物包括沉量比为9:1、含量为0.8g/100ml的scgos/lcfos。

截止示于表1。

表1:市售产品中的蛋白质和尿素的含量

从表1中不妨得出配方物中的尿素含量很矮而且矮于人乳中常常创造的含量。与蛋白质源无闭以及与乳清蛋白/酪蛋白(w/c)的比率无闭基于牛乳蛋白的百匹配方物都属于这种情景。

实行例3:不可消食鳏糖与尿素所有刺激双歧杆菌的成长更崇高

运用以下菌株:短双歧杆菌dsm20213其是短双歧杆菌的形式菌株而且是脲酶阴性的。运用猜测为脲酶阳性的长双歧杆菌婴儿亚种菌株的混共物以减少具备脲酶活性的机会。为了救济本创造运用哪种特定菌株并不沉要只要它们具备脲酶活性。所用的菌株为婴儿长双歧杆菌dsm20088(形式菌株)、婴儿双歧杆菌m-63(morinaga)、长双歧杆菌婴儿亚种atcc17930、从奶瓶豢养婴儿的粪便平分别的长双歧杆菌婴儿亚种dn_163_0041、婴儿双歧杆菌dn_163_0046和婴儿长双歧杆菌r-0033(lallemand)以及双歧双歧杆菌atcc29521(形式菌株)的混共物。真实凭据了三种大众可赢得的简单菌株(婴儿长双歧杆菌m-63、长双歧杆菌婴儿亚种atcc17930和婴儿长双歧杆菌r-0033)径自在尿素和碳源的存留住且不co2和其他氮源的情景下不妨很好地成长因此也不妨运用这些简单菌株来代替混共物(数据未表露)。

为了证明尿素动作碳源和氮源的运用率运用了具备以下最后构成的tos-丙酸琼脂基发酵液:

1g/l酵母提取物、0.75g/l胰蛋白胨、3g/lkh2po4、4.8g/lk2hpo4、0.2g/lmgso4、0.5g半胱氨酸.hcl、15g丙酸钠补充有由100倍浓缩物(teusink等人2005,aem,第71卷(第11期)第7253-7262页)赢得的10ml维生素混共物和10ml金属混共物以及100μmnicl。该培养基的ph为6.8(+/-0.05)。运用20g/l乳糖动作碳源并在适合的时间介入尿素使得最后浓度为100mm。运用0.22μm过滤器进行过滤办法将培养基灭菌。该培养基含有25%的存留于tos-priopionate培养基中的胰蛋白胨tos-priopionate培养基表露为氮节制的。在37℃下将双歧杆菌菌株的预培养物在无尿素的情景下于无氧氛围(90%n25%h25%co2)中固态成长。

闭于发酵罐进行灭菌其包括80ml的去离子水和20ml20沉量%的沉量/沉量比为9:1的scgos/lcfos溶液。运用vivinalgos(domo,frieslandcampina)动作scgos源并运用raftilinhp(orafti)动作lcfos源。灭菌后增添100ml灭菌的2倍浓缩的base培养基。scgos/lcfos的最后浓度为2沉量%基于体积计并将其动作碳源。介入胰蛋白胨(3.0g/l)动作氮源大概者0、10、50大概100mm尿素(最后浓度)闭于应于0、0.6g/l、3g/l和6g/l。在无氧气体氛围(90%n25%h25%co2)下在补充有3.0g/l胰蛋白胨和2沉量%scgos/lcfos的1xbase中在固态试管中使预培养物成长。如本范围已知的接种来宁静tos-mupirocin琼脂板上成长的单个菌降。重要培养(在发酵罐中)运用补充有0、15、50大概100mm尿素(假如实用)的1xbase进行。在发酵过程中顶部空间用n2气体大概无氧气体混共物(90%n25%h25%co2)吹扫。已知在不不妨开释co2的基质的情景下大普遍双歧杆菌的成长须要co2。

在od600为0.05下用短双歧杆菌的预培养物接种主发酵罐。闭于于长双歧杆菌婴儿亚种和双歧杆菌混共物开始将各个预培养物以基于od600的等量混共以及登时以0.05的开始od600接种。经过磁力搅拌棒以360rpm搅拌培养基。经过增添5mnaoh将ph控制在6.2。十脚成长(预培养物、主发酵罐、琼脂板)试验均在37℃下进行。经过离线od600测量及时监测成长。在符合的时间在测量之前将样品稀释。

截止示于表2。

表2:在有和不尿素以及在有和不co2下双歧杆菌菌株的成长以od600展现。

在不存留co2和尿素的情景下脲酶阳性双歧杆菌几乎不可长然而是在不存留二氧化碳的情景下尿素的存留不妨回复此处的成长。这表明尿素共时用效率于成长的二氧化碳源和氮源。另一方面在存留co2然而不存留尿素的情景下因为氮源的节制只能参瞅到平淡成长。运用尿素参瞅到最高的成长而且其他存留的co2不特殊的效验。

进行第二个试验。此处运用不共浓度的尿素动作氮(和co2)源的成长与胰蛋白胨(来自oxoid)动作氮源进行比较。在这种情景下仅运用婴儿长双歧杆菌菌株m-63、atcc17930、dn_163_0041和r-0033并从前提培养基中去除胰蛋白胨。在适合的情景下增添胰蛋白胨大概尿素动作氮源分别赢得3g/l和10、50大概100mm的最后浓度。运用沉量/沉量比为9:1的gos/lcfos代替乳糖动作碳源最后浓度为20g/l。动作scgos源运用vinvingos(frieslandcampina)并运用raftininhp(orafti)动作lcfos源。

截止示于表3。

表3:在有和不尿素以及在有和不co2下双歧杆菌菌株的成长(以od600表示)。

不妨估计出在尿素和co2的存留住脲酶阴性双歧杆菌再次展现出平淡成长。

在不存留co2和尿素下脲酶阳性双歧杆菌几乎不可长然而是在不存留co2而存留尿素的情景下成长回复。经过尝试几种浓度犹如10mm的浓度已经脚够而100mm的尿素不是最佳的。10mm尿素闭于应的量为60mg尿素/100ml。另一方面在存留co2而不存留尿素动作氮源的情景下因为氮源的节制参瞅到平淡成长。10mm尿素和3g/l胰蛋白胨闭于应于大概沟通的氮浓度不妨估计出尿素起码与胰蛋白胨普遍是杰出的氮源。

因为有限存留的碳源和能量源不gos/fos和乳糖的闭于照未表展现身长而且十脚细菌菌株均是这种情景(数据未表露)。在闭于照试验中脲酶阴性细菌在co2、gos/fos和动作氮源的胰蛋白胨的存留住不妨格外好地成长(数据未表露)然而是在不胰蛋白胨的情景下成长格外有限。

截止表明惟有在动作碳源的不可消食鳏糖和共时动作氮源和co2源的尿素的拉拢物的存留住本领参瞅到最佳的成长。

这也表精确穿插喂食的效验这种效验胜过了仅闭于脲酶阳性菌株的效验个中脲酶阳性双歧杆菌的存留经过爆发成长因子co2和经过开释铵动作氮源而有利地效率了其他脲酶阴性的双歧杆菌菌株的成长。而后这种开释的co2和氨气可被脲酶阴性双歧杆菌运用从而使菌群更加百般化并赢得进一步革新。因此预期尿素与不可消食鳏糖、特别是刺激脲酶阳性双歧杆菌成长的不可消食鳏糖所有爆发了共生的、革新的大概协共的效验。

实行例4:不可消食鳏糖与尿素所有刺激双歧杆菌的成长更崇高

在该试验中运用脲酶阳性菌株长双歧杆菌婴儿亚种atcc17930。

运用与实行例3中刻画的第二个试验中沟通的成长培养基和试验树立不共之处在于运用2’-岩藻糖基乳糖(jenneweinbiotechnologiegmbh)代替scgos/lcfos动作碳源和能量源。动作氮源增添胰蛋白胨(3.0g/l)大概无尿素大概10mm尿素(最后浓度)闭于应于0大概0.6g/l尿素。

成长试验的截止示于表4。

表4:在有大概不尿素和在有大概不co2以及有大概不2’fl动作碳源和能量源(c源)下双歧杆菌菌株atcc17930的成长以od600展现。

在不co2和尿素的情景下脲酶阳性双歧杆菌几乎不可长然而是在不二氧化碳的情景下2'fl和尿素的存留不妨回复成长。因为有限存留的碳源和能量源无2'fl的闭于照不表展现身长。这些截止表明在尿素存留住不可消食鳏糖的品种闭于于成长的效验不沉要只要双歧杆菌可运用它们动作碳源和能量源。

实行例5:

婴儿配方物每100ml包括(用90ml水复本13.6克粉末):

-66kcal

-1.345g总蛋白(基于总n*6.25计)沉量比为6/4的乳清蛋白/酪蛋白并包括25mg尿素

-6.9g乳糖

-3.36g脂肪(植物油、鱼油的混共物包括la、ala、dha和ara)

-0.8g不可消食鳏糖(scgos/lcfos比率为9:1)

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