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一种叶黄素虾青素胶囊及其制备方法与流程 (赋疃叶黄素酯虾青素片)

来源: 浏览:3次  更新时间:2021-10-28 13:44

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叶黄素酯虾青素片

一种叶黄素虾青素胶囊及其制备办法与过程

1.本创造波及保健品范围特别波及一种叶黄素虾青素胶囊及其制备办法。


背景本领:

2.视疲惫是眼大概浑身器质性因素与精力情绪因素彼此接织产生的截止在临床上常称为视疲惫综合征世界网址之家在临床上常称为视疲惫综合征简直征候为为暂短的眼光减退朦胧眼搞、搞涩、酸胀、抽泣、眼眶痛以至伴随头痛头晕、乏力、烦躁易怒、回顾力减退等并发症爆发上述征候的缘故是眼构造在意理疏通中连接爆发自在基用眼越多爆发的自在基越多便会引导视疲惫。随发端机、枯燥和电脑等电子设备的洪量运用人们用眼持续时间太长眨眼反射比较少便会引导眼球表面搞燥便会引起视疲惫征候而且此类电子设备中的蓝光也会闭于视网膜形成损害因此眼部保健变得越来越沉要。
3.叶黄素是人眼视网膜黄斑地区的重要色素人类的眼睛含有高量的叶黄素这种元素是人体无法创造的必定靠摄入叶黄从来补充叶黄素自己是一种抗氧化物具备光保护效率不妨接收蓝光等有害光彩并可促进视网膜细胞中视紫质的复活成不妨很好地缓和视疲惫征候如视物朦胧、眼搞涩、眼胀、眼痛、畏光等;虾青素普遍根源于雨生红球藻闭于眼睛的效率重要表姑且针闭于眼睛的缓性氧化伤害方面天然虾青素动作类胡萝卜素的一种是一种超强的抗氧化剂闭于眼睛的抗氧化效验是叶黄素的200倍是花青素的150倍虽然虾青素常常不会存留于眼睛内然而是虾青素20分钟便不妨穿梭血脑和血视网膜屏已经被决定为眼疲惫的调节药预防眼睛蒙受光伤害、光体验器细胞伤害、神经节细胞伤害、神经细胞伤害和炎症伤害,是姑且保护眼睛的最佳的补充剂。
4.维生素e不妨很好地保护眼睛缘故在于维生素e不妨灵验地减少局部视网膜细胞以及眼表粘膜皮肤的细胞的养分从而保护细胞功效的平常代谢和转运维生素e还不妨灵验的革新眼睛四周的血液轮回。
5.玉米黄质是一种天然的脂溶性化合物在眼睛中玉米黄质重要会合在视网膜的黄斑区核心在黄斑区核心点入射光最强爆发的活性氧也最多。洪量流利病学探究截止也表明玉米黄质具备奇异性接收闭于视网膜最具伤害性的蓝色光彩的效率从而保护视网膜核心凹的视锥细胞。许多探究表明近期减少玉米黄质摄入量不妨使黄斑色素减少从而巩固黄斑区闭于抗有害物质和光射线损害的本领从而有很好的缓和视疲惫征候的效验。
6.姑且已有不少企业研发眼部保健品如cn201710528589.6所示的一种用于缓和视疲惫的越橘维生素a软胶囊及其制备办法用虾青素和越橘提取物来缓和视疲惫征候不叶黄素和玉米黄质等本质效验并不超过大概者如cn201410801491.x所示的一种缓和视疲惫的保健软胶囊虽然采用了虾青素和叶黄素等不添巩固抗氧化的保护剂虾青素和叶黄素等灵验元素在消费过程中易被损害而且以上二种筹备的胶皮均采用明胶姑且时势部的胶皮采用明胶明胶普遍根源于动物的皮、骨等会有必定的动物源性病本危害而且姑且许多无良厂家运用废除的皮革制成明胶有很强的毒性所以运用明胶具备必定的危害;明胶在高湿度情况下容易黏连而且易与一些实质物爆发接联发应特别是一些维生
素从而损害实质物的灵验因素;明胶的因素是蛋白质蛋白质易生长微生物在消费过程中普遍会增添防腐剂闭于人体有必定的损害因此亟需一种新的筹备处理以上问题。


本领实行因素:

7.本创造手段是供给一种叶黄素虾青素胶囊及其制备办法胶囊缓和视疲惫效验好无毒无害而且采用复合植物胶皮有益于人体接收宁静性好不会损害胶皮实质物的灵验因素。
8.为了实行上述本领手段达到上述的本领乞求本创造所采用的本领筹备是:一种叶黄素虾青素胶囊包括用于制成胶囊的胶皮胶囊实质物包括叶黄素油和虾青素油所述叶黄素油包括如下沉量份数计的本料:
9.叶黄素:8

24份;
10.葵花籽油:32

56份;
11.玉米黄质:1

5份
12.混共生养酚:0.2

0.7份
13.所述虾青素油包括如下沉量份数计的本料:
14.雨生红球藻提取物:50

100份;
15.红花籽油:49

98份;
16.磷脂:0.3

1份;
17.混共生养酚:0.3

1份;
18.所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为3%

7%胶囊实质物还包括以下辅料:维生素e5

30份食用植物油135

250份;所述胶皮为复合植物胶皮。
19.制备本创造中的优选胶囊实质物配比范畴为:
20.所述叶黄素油包括如下沉量份数计的本料:
21.叶黄素:10

15份;
22.葵花籽油:40

45份;
23.玉米黄质:1

3份
24.混共生养酚:0.4

0.6份
25.所述虾青素油包括如下沉量份数计的本料:
26.雨生红球藻提取物:65

75份;
27.红花籽油:59

73份;
28.磷脂:0.4

0.8份;
29.混共生养酚:0.4

0.8份;
30.维生素e:10

20份食用植物油160

200份;所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为4%

6%。
31.本创造中胶囊实质物的最佳配比为:胶囊实质物包括如下沉量份数计的本料:叶黄素油包括:叶黄素11.55份葵花籽油40.7份玉米黄质2.2份混共生养酚0.55份;虾青素油包括:雨生红球藻提取物72份红花籽油71.136份磷脂0.432份混共生养酚0.432份;维生素e15份食用植物油186份;所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百
分比为5%。
32.动作优选的本领筹备:所述复合植物胶皮由胶液制成所述胶液包括植物凝胶混料和胶液辅料所述植物凝胶混料按沉量百分比包括:
33.卡拉胶:4%

8%;
34.羟丙基淀粉:16%

32%;
35.所述胶液辅料按沉量百分比包括:甘油15%

25%纯化水44.5%

54%焦糖色0.3%

0.6%二氧化钛0.2%

0.4%所述沉量百分比为所占胶液沉量的百分比。
36.动作优选的本领筹备:所述食用植物油为大豆油、橄榄油和玉米油中的一种。
37.动作优选的本领筹备:所述维生素e由d

α

生养酚醋酸酯和大豆油混共而成。
38.本创造还供给一种叶黄素虾青素胶囊的制备办法包括以下办法:
39.办法1:配料:按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素e并放于容器中用搅拌机进行搅拌设定搅拌频率5

7hz搅拌5

15分钟后备用;
40.办法2:配制胶液:按配方量称取甘油、二氧化钛粉末、焦糖色和纯化水取纯洁的容器介入二氧化钛粉末和与二氧化钛粉末等沉量的甘油起码搅拌5min赢得二氧化钛母液另取纯洁的容器介入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌赢得焦糖色溶液另取纯洁的容器将结余的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌赢得甘油纯化水混共液另取纯洁的容器按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶混共制成符合配比的植物凝胶混料;
41.办法3:化胶:开开真空泵开开化胶罐进行空转搅拌搅拌频率为50

60hz挨开真空泵阀门将办法2中的甘油纯化水混共液吸入化胶罐内而后介入办法2中的焦糖色溶液保护温度不堪过60℃搅拌充溢后设定化胶罐水浴温度105

115℃闭闭真空泵阀门透去真空中止搅拌挨开化胶罐的投料口将植物凝胶混料加入化胶罐内后拧紧投料口开开化胶灌进行搅拌渐渐升温至80℃搅拌频率为50

60hz在植物凝胶混料理想融化后闭闭搅拌挨开投料口将二氧化钛母液介入化胶罐内闭闭投料口阀门开开搅拌并持续升温至85℃

95℃并保温至胶液透亮无颗粒;
42.办法4:放胶:闭闭十脚搅拌闭闭真空泵渐渐透气至压力表为零挨开排空阀保证胶液无气泡后通入压缩氛围挨开化胶罐底阀将化好的胶液放入已保温的保温桶内放胶中断后登时关上桶盖并进行保温与下一起工序的隔绝时间不堪过16小时;
43.办法5:压丸:在室温18

26℃相闭于湿度为15

40%的前提下安排轧丸机的喷体温度在30

40℃主机转速在1.0

5.0rpm按装量乞求闭于办法1赢得的液体和办法4赢得的胶液进行压丸处置;
44.办法6:搞燥:闭于办法5赢得的胶囊进行搞燥当胶囊硬度在50

70度时收丸搞燥前提为搞燥室温度18

26℃搞燥室湿度5

25%;
45.办法7:选丸:将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出选出合格的胶囊;
46.选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库。
47.动作优选的本领筹备:在办法3中将植物凝胶混料加入化胶罐内搅拌后在升温到70℃时可闭闭搅拌透气后参瞅植物凝胶混料是否理想融化若植物凝胶混料不理想融化持续真空脱气进行搅拌频率设定为50

60hz升温到80℃直到植物凝胶混料理想融化。
48.动作优选的本领筹备:所述办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完
成。
49.本创造的有益效验是:
50.1)将叶黄素与葵花籽油混共能闭于叶黄素产生包裹介入玉米黄质玉米黄质和叶黄素共是黄斑区的色素混共后闭于眼睛效率效验更好介入混共生养酚保护叶黄素在消费过程中不易被氧化;红花籽油有较为丰厚的维生素e且为半搞性油与虾青素混共制成虾青素油不妨闭于虾青素产生包裹不只能保护虾青素不受损害也能有帮于人体接收共时在虾青素油中介入多种天然维生素e混共而成的混共生养酚进一步提高缓和视疲惫的效验介入必定比率的磷脂产生保护膜进一步保护虾青素不受损害。
51.2)复合植物胶皮具备符合性广、无接联反应危害、宁静性高、不易生长微生物等便宜而且在高湿度的情况下不会爆发黏连复合植物胶皮为纯天然提取物易于接收不会闭于身材爆发有害效率。
52.3)优选的维生素e为d

α

生养酚为天然维生素e效验更好抗氧化性是合成维生素e的10倍以上。
53.4)优选的复合植物胶皮包括卡拉胶和羟丙基淀粉卡拉胶根源于海洋红藻类是纯天然植物胶宁静性好无毒无害羟丙基淀粉普遍根源于木薯是天然植物提取物宁静性好是极好的凝胶剂。
54.5)制备办法中化胶办法注沉搅拌充溢在搅拌过程闭于物料进行保温不妨使得胶液不易爆发分层局面胶液混共度好。
55.6)优选的从来搅拌到羟丙基淀粉和卡拉胶实脚混共提高胶液的混共度。
56.7)优选的办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完成进一步提高胶囊的本质预防胶囊受到传染。
简直实行办法
57.底下共同实行例闭于本创造进一步刻画;
58.一种叶黄素虾青素胶囊包括用于制成胶囊的胶皮胶囊实质物包括叶黄素油和虾青素油叶黄素油包括如下沉量份数计的本料:叶黄素8

24份葵花籽油32

56份玉米黄质1

5份混共生养酚0.2

0.7份;虾青素油包括如下沉量份数计的本料:雨生红球藻提取物50

100份红花籽油49

98份磷脂0.3

1份混共生养酚0.3

1份;雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为3%

7%胶囊实质物还包括以下辅料:维生素e5

30份食用植物油135

250份;胶皮为复合植物胶皮。
59.优选的叶黄素10

15份葵花籽油40

45份玉米黄质1

3份混共生养酚0.4

0.6份;雨生红球藻提取物65

75份红花籽油59

73份磷脂0.4

0.8份混共生养酚0.4

0.8份;雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为4%

6%胶囊实质物还包括以下辅料:维生素e10

20份食用植物油160

200份。
60.进一步优选的叶黄素11.55份葵花籽油40.7份玉米黄质2.2份混共生养酚0.55份;雨生红球藻提取物72份红花籽油71.136份磷脂0.432份混共生养酚0.432份;维生素e15份食用植物油186份;所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为5%。
61.进一步优选的食用植物油为大豆油、橄榄油和玉米油中的一种大豆油、橄榄油
和玉米油均为凡是食用油品种吸功效验好不会与胶囊实质物爆发接联反应进一步优选的磷脂为葵花磷脂。
62.进一步优选的维生素e由d

α

生养酚醋酸酯和大豆油混共而成d

α

生养酚醋酸酯是天然维生素e的醋酸酯抗氧化性是合成维生素e的10倍以上而且d

α

生养酚醋酸酯更为宁静普遍d

α

生养酚醋酸酯的沉量比亲近0.67。
63.本创造中的胶囊增添有葵花籽油葵花籽油含有甾醇、维生素、亚油酸等多种闭于人类有益的物质特别是天然维生素e含量在十脚重要植物油中含量最高将叶黄素与葵花籽油混共能闭于叶黄素产生包裹保护叶黄素不受损害共时有帮于人体接收介入玉米黄质玉米黄质和叶黄素共是黄斑区的色素混共后闭于眼睛效率效验更好介入混共生养酚保护叶黄素在消费过程中不易被氧化;多项威信探究表明红花籽油有较为丰厚的维生素e且为半搞性油与虾青素混共制成虾青素油不妨闭于虾青素产生包裹而后介入筹备中配比的磷脂磷脂是生物膜重要因素不妨产生一层保护膜来进一步保护虾青素不受损害共时介入筹备中配比的天然维生素e混共而成的混共生养酚提高虾青素油的抗氧化性在消费过程中不易被氧化;比拟较于粉末状叶黄素和虾青素油性状况的叶黄素和虾青素更易于人体接收;因此本创造的胶囊实质物在消费过程中灵验元素不易被损害不妨渐渐长久性蒙受压力的眼部睫状体肌肉革新眼球的调焦功效提高眼球内血液轮回督促更多养分输送至睫状体和视网膜从而明显革新视觉疲惫综合征候而且采用复合植物胶皮比拟于明胶胶皮宁靖性更好宁静性更高。
64.进一步优选的复合植物胶皮由胶液制成胶液经过一系列工艺后赢得复合植物胶皮因为复合植物胶皮会进行搞燥因此复合植物胶皮中各成调配比在搞燥前后辨别较大以下配比为搞燥前的配比胶液的沉量依据胶囊实质物沉量进行调配胶液的沉量份为160

270份胶液包括植物凝胶混料和胶液辅料植物凝胶混料占胶液的沉量百分比为20%

40%假如植物凝胶混料含量矮于20%会引导黏性不足无法成形假如植物凝胶混料含量高于40%会引导黏性太高而搅拌不动因此20%

40%为合理的范畴;植物凝胶混猜中卡拉胶占胶液的沉量百分比为4%

8%羟丙基淀粉占胶液的沉量百分比为16%

32%卡拉胶根源于海洋红藻类是纯天然植物胶宁静性好无毒无害羟丙基淀粉普遍根源于木薯是天然植物提取物宁静性好是极好的天然凝胶剂;其他为胶液辅料其包括:甘油15%

25%纯化水44.5%

54%焦糖色0.3%

0.6%二氧化钛0.2%

0.4%植物凝胶混料与胶液辅料混共经过化胶、压丸、搞燥等工艺制成的复合植物胶皮宁静性极好在温度为20

25℃相闭于湿度为40%

60%的前提下用此比率制成复合植物胶皮含水量为4%

6%而明胶的含水量为13%

15%明显复合植物胶皮在高湿度情况下含水量更小不会爆发黏连局面不会因为含水量过多损害胶皮而效率实质物中灵验物质宁静性极好;胶液的最佳沉量配比为:植物凝胶混料的含量为31%而植物凝胶混猜中卡拉胶占所有胶液沉量比为7%羟丙基淀粉为24%甘油为19%纯化水为49.25%焦糖色为0.5%二氧化钛为0.25%若以上百分比的少量位胜过四位则四舍五入经过化胶、压丸、搞燥等工艺制成的复合植物胶皮搞燥后各组分的沉量比为:植物凝胶混料为58.03%甘油为35.57%纯化水为5%焦糖色为0.94%二氧化钛为0.46%此比率制成的胶液黏性最合理易于成形宁静性最佳。
65.本创造还供给一种叶黄素虾青素胶囊的制备办法包括以下办法:
66.办法1:配料:按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素e并放于容器中用搅拌机进行搅拌设定搅拌频率5

7hz搅拌5

15分钟后备用此筹备不妨将胶囊实质物搅拌充溢且均匀将虾青素和叶黄素制成油并协共维生素e不妨保护虾青素和叶黄素不受氧化预防其灵验因素被损害;
67.办法2:配制胶液:按配方量称取甘油、二氧化钛粉末、焦糖色和纯化水取纯洁的容器介入二氧化钛粉末和与二氧化钛粉末等沉量的甘油起码搅拌5min赢得二氧化钛母液另取纯洁的容器介入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌赢得焦糖色溶液另取纯洁的容器将结余的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌赢得甘油纯化水混共液另取纯洁的容器按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶混共制成符合配比的植物凝胶混料;
68.办法3:化胶:开开真空泵开开化胶罐进行空转搅拌搅拌频率为50

60hz挨开真空泵阀门将办法2中的甘油纯化水混共液吸入化胶罐内而后介入办法2中的焦糖色溶液保护温度不堪过60℃搅拌焦糖色溶液时无需加热加热会使其过于黏稠因此温度不堪过60℃即可搅拌充溢后设定化胶罐水浴温度105

115℃闭闭真空泵阀门透去真空中止搅拌挨开化胶罐的投料口将羟丙基淀粉和卡拉胶加入化胶罐内后拧紧投料口开开化胶灌进行搅拌渐渐升温至80℃搅拌频率为50

60hz在植物凝胶混料理想融化后闭闭搅拌挨开投料口将二氧化钛母液介入化胶罐内闭闭投料口阀门开开搅拌并持续升温至85℃

95℃并保温至胶液透亮无颗粒先升温至80℃使得羟丙基淀粉和卡拉胶实脚融化搅拌频率在此范畴不妨搅拌均匀预防胶液爆发分层而后持续升温至85℃

95℃并保温一段时间让胶液中的物质进一步混共至宁静状况保护胶液透亮无颗粒;进一步的此办法中将植物凝胶混料加入化胶罐内搅拌后在升温到70℃时可闭闭搅拌透气后参瞅植物凝胶混料是否理想融化若植物凝胶混料不理想融化持续真空脱气进行搅拌频率设定为50

60hz升温到80℃直到植物凝胶混料理想融化;
69.办法4:放胶:闭闭十脚搅拌闭闭真空泵渐渐透气至压力表为零挨开排空阀保证胶液无气泡后通入压缩氛围挨开化胶罐底阀将化好的胶液放入已保温的保温桶内放胶中断后登时关上桶盖并进行保温与下一起工序的隔绝时间不堪过16小时应尽量进行压丸;
70.办法5:压丸:在室温18

26℃相闭于湿度为15

40%的前提下安排轧丸机的喷体温度在30

40℃主机转速在1.0

5.0rpm按装量乞求闭于办法1赢得的液体和办法4赢得的胶液进行压丸处置胶皮厚度控制在0.50

0.70mm;
71.办法6:搞燥:闭于办法5赢得的胶囊进行搞燥当胶囊硬度在50

70度时收丸搞燥前提为搞燥室温度18

26℃搞燥室湿度5

25%办法5和办法6易于胶囊成形不妨提高胶囊合格率;
72.办法7:选丸:将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出选出合格的胶囊;
73.选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库进一步的办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完成10万级纯洁车间不妨保护胶囊以及胶囊实质物不会受到传染提高胶囊合格率保护胶囊的宁靖性。
74.实行例1
75.一种叶黄素虾青素胶囊包括复合植物胶皮胶囊实质物包括叶黄素油、虾青素油和辅料叶黄素油包括:叶黄素10份葵花籽油40份玉米黄质1份混共生养酚0.4份;虾青
素油包括:雨生红球藻提取物65份、红花籽油59份、磷脂0.4份和混共生养酚0.4份;辅料:维生素e10份玉米油160份;制成复合植物胶皮的胶液为200份胶液中包括植物凝胶混料80份甘油30份纯化水89份焦糖色0.6份二氧化钛0.4份植物凝胶混猜中包括卡拉胶16份羟丙基淀粉64份;雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为3%。
76.一种叶黄素虾青素胶囊的制备办法包括以下办法:
77.办法1:配料:按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素e并放于物料桶中用搅拌机进行搅拌设定搅拌频率6hz搅拌充溢后备用;
78.办法2:配制胶液:取纯洁的容器介入二氧化钛粉末和等量的甘油起码搅拌5min赢得二氧化钛母液另取纯洁的容器介入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌赢得焦糖色溶液另取纯洁的容器将结余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌赢得甘油纯化水混共液另取纯洁的容器按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶混共制成符合配比的植物凝胶混料;
79.办法3:化胶:开开真空泵开开化胶罐进行空转搅拌搅拌频率为55hz挨开真空泵阀门将办法2中的甘油纯化水混共液吸入化胶罐内而后介入办法2中的焦糖色溶液保护温度不堪过60℃搅拌充溢后设定化胶罐水浴温度105℃闭闭真空泵阀门透去真空中止搅拌挨开化胶罐的投料口将羟丙基淀粉和卡拉胶加入化胶罐内后拧紧投料口开开化胶灌进行搅拌并升温至80℃搅拌频率为50hz在羟丙基淀粉和卡拉胶理想融化后闭闭搅拌挨开投料口将二氧化钛母液介入化胶罐内闭闭投料口阀门开开搅拌并持续升温至85℃并保温至胶液透亮无颗粒;
80.办法4:放胶:放胶:闭闭十脚搅拌闭闭真空泵渐渐透气至压力表为零挨开排空阀保证胶液无气泡后通入压缩氛围挨开罐底阀将化好的胶液放入已保温的保温桶内放胶中断后登时关上桶盖保温时间10小时;
81.办法5:压丸:在室温18℃相闭于湿度为15%的前提下安排轧丸机的喷体温度在30℃主机转速在1.0rpm按装量乞求闭于办法1赢得的液体和办法4赢得的胶液进行压丸处置胶皮厚度为0.6mm;
82.办法6:搞燥:闭于办法5赢得的胶囊进行搞燥当胶囊硬度在50度时收丸搞燥前提为搞燥室温度18℃搞燥室湿度5%;
83.办法7:选丸:将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出选出合格的胶囊;
84.选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完成。
85.实行例2
86.一种叶黄素虾青素胶囊包括复合植物胶皮胶囊实质物包括叶黄素油、虾青素油和辅料叶黄素油包括:叶黄素15份葵花籽油45份玉米黄质3份混共生养酚0.6份;虾青素油包括:雨生红球藻提取物75份、红花籽油73份、磷脂0.8份和混共生养酚0.8份;辅料包括:维生素e20份橄榄油200份;制成复合植物胶皮的胶液为270份胶液中包括植物凝胶混料54份甘油67.5份纯化水145.8份焦糖色1.62份二氧化钛1.08份植物凝胶混猜中包括卡拉胶10.8份羟丙基淀粉43.2份;雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为7%。
87.一种叶黄素虾青素胶囊的制备办法包括以下办法:
88.办法1:配料:按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素e以及混共生养酚并放于容器中用搅拌机进行搅拌设定搅拌频率7hz搅拌充溢后备用;
89.办法2:配制胶液:取纯洁的容器介入二氧化钛粉末和等量的甘油起码搅拌5min赢得二氧化钛母液另取纯洁的容器介入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌赢得焦糖色溶液另取纯洁的容器将结余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌赢得甘油纯化水混共液另取纯洁的容器按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶混共制成符合配比的植物凝胶混料;
90.办法3:化胶:开开真空泵开开化胶罐进行空转搅拌搅拌频率为60hz挨开真空泵阀门将办法2中的甘油纯化水混共液吸入化胶罐内而后介入办法2中的焦糖色溶液保护温度不堪过60℃搅拌充溢后设定化胶罐水浴温度115℃闭闭真空泵阀门透去真空中止搅拌挨开化胶罐的投料口将羟丙基淀粉和卡拉胶加入化胶罐内后拧紧投料口开开化胶灌进行搅拌搅拌频率为60hz升温至70℃闭闭搅拌透气后参瞅羟丙基淀粉和卡拉胶是否理想融化若羟丙基淀粉和卡拉胶不理想融化持续真空脱气进行搅拌频率设定为60hz升温至80℃在植物凝胶混料理想融化后闭闭搅拌挨开投料口将二氧化钛母液介入化胶罐内闭闭投料口阀门开开搅拌并持续升温至95℃并保温至胶液透亮无颗粒;
91.办法4:放胶:闭闭十脚搅拌闭闭真空泵渐渐透气至压力表为零挨开排空阀保证胶液无气泡后通入压缩氛围挨开罐底阀将化好的胶液放入已保温的保温桶内放胶中断后登时关上桶盖保温时间不堪过16小时;
92.办法5:压丸:在室温26℃相闭于湿度为40%的前提下安排轧丸机的喷体温度在40℃主机转速在5.0rpm按装量乞求闭于办法1赢得的液体和办法4赢得的胶液进行压丸处置胶皮厚度为0.70mm;
93.办法6:搞燥:闭于办法5赢得的胶囊进行搞燥当胶囊硬度在70度时收丸搞燥前提为搞燥室温度26℃搞燥室湿度25%;
94.办法7:选丸:将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出选出合格的胶囊;
95.选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完成。
96.实行例3
97.一种叶黄素虾青素胶囊包括复合植物胶皮胶囊实质物包括叶黄素油、虾青素油和辅料叶黄素油包括:叶黄素11.55份葵花籽油40.7份玉米黄质2.2份混共生养酚0.55份;虾青素72份、红花籽油70.56份、磷脂0.72份和混共生养酚0.72份;维生素e15份大豆油186份;制成复合植物胶皮的胶液为220份胶液中包括植物凝胶混料68.2份甘油41.8份纯化水108.35份焦糖色1.1份二氧化钛0.55份植物凝胶混猜中包括卡拉胶15.4份羟丙基淀粉52.8份;雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为5%。
98.一种叶黄素虾青素胶囊的制备办法包括以下办法:
99.办法1:配料:按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素e以及混共生养酚并放于容器中用搅拌机进行搅拌设定搅拌频率5hz搅拌充溢后备用;
100.办法2:配制胶液:取纯洁的容器介入二氧化钛粉末和等量的甘油起码搅拌5min赢得二氧化钛母液另取纯洁的容器介入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌赢得焦糖色溶液另取纯洁的容器将结余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌赢得甘油纯化水
混共液另取纯洁的容器按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶混共制成符合配比的植物凝胶混料;
101.办法3:化胶:开开真空泵开开化胶罐进行搅拌搅拌频率为55hz挨开真空泵阀门将办法2中的甘油纯化水混共液吸入化胶罐内而后介入办法2中的焦糖色溶液保护温度不堪过60℃搅拌充溢后设定化胶罐水浴温度110℃闭闭真空泵阀门透去真空中止搅拌挨开化胶罐的投料口将羟丙基淀粉和卡拉胶加入化胶罐内后拧紧投料口开开化胶灌进行搅拌并升温至80℃搅拌频率为55hz在植物凝胶混料理想融化后闭闭搅拌挨开投料口将二氧化钛母液介入化胶罐内闭闭投料口阀门开开搅拌并持续升温至90℃并保温至胶液透亮无颗粒;
102.办法4:放胶:闭闭十脚搅拌闭闭真空泵渐渐透气至压力表为零挨开排空阀保证胶液无气泡后通入压缩氛围挨开罐底阀将化好的胶液放入已保温的保温桶内放胶中断后登时关上桶盖保温时间不堪过16小时;
103.办法5:压丸:在室温25℃相闭于湿度为30%的前提下安排轧丸机的喷体温度在35℃主机转速在4rpm按装量乞求闭于办法1赢得的液体和办法4赢得的胶液进行压丸处置胶皮厚度为0.5mm;
104.办法6:搞燥:闭于办法5赢得的胶囊进行搞燥当胶囊硬度在55度时收丸搞燥前提为搞燥室温度25℃搞燥室湿度20%;
105.办法7:选丸:将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出选出合格的胶囊;
106.选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完成。
107.实行例4
108.一种叶黄素虾青素胶囊包括复合植物胶皮胶囊实质物包括叶黄素油、虾青素油和辅料叶黄素油包括:叶黄素11.55份葵花籽油40.7份玉米黄质2.2份混共生养酚0.55份;虾青素油包括:雨生红球藻提取物72份、红花籽油71.136份、磷脂0.432份和混共生养酚0.432份;维生素e15份大豆油186份;制成复合植物胶皮的胶液为262份胶液中包括植物凝胶混料81.242份甘油49.793份纯化水129份焦糖色1.310份二氧化钛0.655份植物凝胶混猜中包括卡拉胶18.345份羟丙基淀粉62.897份;雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊实质物的沉量百分比为5%。
109.一种叶黄素虾青素胶囊的制备办法包括以下办法:
110.办法1:配料:按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素e以及混共生养酚并放于容器中用搅拌机进行搅拌设定搅拌频率5hz搅拌充溢后备用;
111.办法2:配制胶液:取纯洁的容器介入二氧化钛粉末和等量的甘油起码搅拌5min赢得二氧化钛母液另取纯洁的容器介入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌赢得焦糖色溶液另取纯洁的容器将结余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌赢得甘油纯化水混共液另取纯洁的容器按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶混共制成符合配比的植物凝胶混料;
112.办法3:化胶:开开真空泵开开化胶罐进行搅拌搅拌频率为55hz挨开真空泵阀门将办法2中的甘油纯化水混共液吸入化胶罐内而后介入办法2中的焦糖色溶液保护温度不堪过60℃搅拌充溢后设定化胶罐水浴温度110℃闭闭真空泵阀门透去真空中止搅
拌挨开化胶罐的投料口将羟丙基淀粉和卡拉胶加入化胶罐内后拧紧投料口开开化胶灌进行搅拌并升温至80℃搅拌频率为55hz在植物凝胶混料理想融化后闭闭搅拌挨开投料口将二氧化钛母液介入化胶罐内闭闭投料口阀门开开搅拌并持续升温至90℃并保温至胶液透亮无颗粒;
113.办法4:放胶:闭闭十脚搅拌闭闭真空泵渐渐透气至压力表为零挨开排空阀保证胶液无气泡后通入压缩氛围挨开罐底阀将化好的胶液放入已保温的保温桶内放胶中断后登时关上桶盖保温时间不堪过16小时;
114.办法5:压丸:在室温25℃相闭于湿度为30%的前提下安排轧丸机的喷体温度在35℃主机转速在4rpm按装量乞求闭于办法1赢得的液体和办法4赢得的胶液进行压丸处置胶皮厚度为0.6mm;
115.办法6:搞燥:闭于办法5赢得的胶囊进行搞燥当胶囊硬度在53度时收丸搞燥前提为搞燥室温度25℃搞燥室湿度20%;
116.办法7:选丸:将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出选出合格的胶囊;
117.选丸中断降后行内包装

外包装

成品检测

入库办法1

7以及内包装的工序均在10万级纯洁车间内完成。
118.实行例4为最佳实行例闭于实行4中的胶囊进举动物无毒性试验:
119.1材料和办法
120.1.1样品信息
121.样品称呼:叶黄素虾青素胶囊样品编号:gz01220190033,人体举荐食用量及食用办法:0.40g/日逐日1次屡屡1粒吞噬;埋躲前提:密封,避光置凉爽搞燥处保持样品奇迹:胶囊保质期:24个月。
122.1.2试验动物
123.急性经口毒性考查、哺乳动物红细胞微核考查、小鼠精本细胞染色体畸变考查采用由北京维通利华试验动物本领有限公司[消费答应证号:scxk(京)2016

0006]供给的spf级icr小鼠。急性经口毒性考查20只体沉:18

22g,牝牡参半(试验动物质量合格证;no.11400700386466、no.11400700386467),哺乳动物红细胞微核考查50只体沉:25

35g,牝牡参半(试验动物质量合格证:n0.1100111911013389),小鼠精本细胞染色体畸变考查30只体沉:25

35g,雄性(试验动物质量合格证:no.1100111911015156)。28天经口毒性考查采用由北京维通利华试验动物本领有限公司[答应证号:scxk(京)2016

0006]供给的spf级sd大鼠80只牝牡参半(试验动物质量合格证:no.1100111911011690)
o
动物购入后符合3

5天完成动物检疫确认动物兴盛后展开考查。
[0124]
动物豢养控制前提:温度20

26℃,相闭于湿度40

70%,光照12小时明暗代替。自在饮水饲以尺度块状保护饲料动物饲料购自北京华阜康生物科技股份有限公司[产品答应证号:scxk(京)2014

0008]。本单元试验动物运用答应证号:syxk(京)2018

0007。
[0125]
1.3剂量树立与考查分组
[0126]
1.3.1急性经口毒性考查
[0127]
釆用规定法。综合计划供试品组分、融化性等属性特性决定以玉米油为溶剂受试物现用现配称取胶囊实质物5.00g,加适量玉米油充溢混悬后定容至10ml赢得供试液采用24小时内一次性经口灌胃赋予受试物灌胃体积为20ml/kg
·
bw,灌胃剂依为10.00g/
kg
·
bw。
[0128]
如表1所示受试物以10.00g/kg
·
bw的剂批经口灌胃赋予雌、雄icr小鼠赋予受试物后连接参瞅14天动物粪便、体毛、疏通等均未睹格外 格外体沉变革无明显格外 格外,未睹所有与受试物相闭的中毒体征和牺牲大概解剖未睹格外 格外。截止指示该受试物闭于雌、雄icr小鼠的急性经口毒性耐受剂量大于10.00g/kg
·
bw,其ld
50
大于10.00g/kg
·
bw,属本质无毒级。
[0129]
1.3.2细菌回复渐变考查
[0130]
考查树立5个受试物剂量组终剂量浓度顺序为62、185、556、1667、5000μg/皿。受试物现用现配称取胶囊实质物0.50g,高压灭菌(20分钟)后用适量二甲基亚飒(dmso)混悬后定容至10ml,赢得最高剂量浓度供试液(5000μg/皿)以dmso为溶剂采用3倍倍比稀样的办法顺序赢得其他浓度供试液备用。考查共时树立溶剂闭于照、未处置闭于照和阳性闭于照组。
[0131]
1.3.3哺乳动物红细胞微核考查
[0132]
釆用30小时二次赋予受试物法。受试物树立3个剂量组计划受试物性状、融化性本质灌胃安排乞求等以最大融化度树立为高剂量考查以玉米油为溶剂树立高剂量为2.00g/kg
·
bw,中剂量为1.00g/kg
·
bw,矮剂量为o.5og/kg
·
bw,分别称取胶囊实质物2.00、1.00、0.50g,加适容玉米油充溢混悬后定容至4ml,赢得不共浓度的供试液受试物现用现配共时树立溶剂闭于照组和阳性闭于照组剂量组和溶剂闭于照组按4ml/kg
·
bw灌胃阳性闭于照组用环磷酰胺40mg/kg
·
bw腹腔打针赋予。
[0133]
1.3.4小鼠精本细胞染色体畸变考查
[0134]
受试物树立3个剂量组计划受试物性状、融化性本质灌胃安排乞求等以最大融化度树立为高剂量考查以玉米油为溶剂树立高剂量为2.00g/kg
·
bw,中剂量为1.oog/kg
·
bw,矮剂量为0.50g/kg
·
bw,分别称取胶囊实质物2.00、1.00、0.50g,加适代玉米油充溢混悬后定容至4ml,赢得不共浓度的供试液受试物现用现配共时树立溶剂闭于照组和阳性闭于照组,剂量组和溶剂闭于照组按4ml/kg
·
bw灌胃,阳性闭于照组用环磷酰胺40mg/kg
·
bw单次腹腔打针赋予。
[0135]
1.3.5 28天经口毒性考查
[0136]
该产品举荐人体食用量为0.40g/60kg
·
bw/l日。28天经口毒性考查釆用经口灌胃的办法进行考查剂量树立为0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw约相当于人体举荐剂量的25倍、50倍、100倍另设溶剂闭于照组。首次赋予受试物分别称取胶囊实质物0.34、0.66、1.34g,用适置玉米油充溢混悬后定容至8ml,即配成矮、中、高三个剂量组的供试液经口灌胃体积为4ml/kg
·
bw,按体沉估计个别动物本质灌胃体积受试物现用现配。连接经口灌胃28天依据每周动物体沉减少情景安排灌胃量,动物自在饮水。
[0137]
1.4考查办法
[0138]
1.4.1急性经口毒性考查
[0139]
采用20只兴盛小鼠牝牡参半体垂18

22g,考查前4小时禁食不觉水给受试物当日标记、称沉。灌胃后登时参瞅并记录动物的中毒展现体征展示和消逝的时间及牺牲时间。末次灌胃后2小时赋予饲料灌胃后0.5小时、2小时、4小时参瞅后来每天参瞅1次连接参瞅14天记录动物中毒体征展示和消逝以及动物牺牲时间。闭于牺牲大概濒死动物进行大概剖检。
[0140]
1.4.2细菌回复渐变考查
[0141]
釆用经审定符合乞求的组氨酸缺点型鼠伤寒和尚氏菌ta97a、ta98、ta10o、ta102、ta1535五个菌株进行考查。釆用枯燥掺入法:在顶层琼脂(2ml,45℃)中顺序介入0.1ml供试菌液、0.1ml受试物溶液需代谢活化时另介入0.5ml s9混共液,充溢混匀后赶快倾入基层培养基上37℃培养48小时后计数每皿回变菌降数。假如尝试菌株ta1535、ta98的回变菌降数等于大概大于未处置闭于照组的2倍,其他尝试菌株的回变菌降数等于大概大于未处置闭于照组的2倍并具备剂量

反应闭系大概某一尝试点有可反复的阳性截止即可认为该受试物诱变考查阳性。每个剂量树立3个平行皿所有考查在沟通前提下展开二次。
[0142]
1.4.3哺乳动物红细胞微核考查
[0143]
采用50只兴盛小鼠体沉25

35g给受试物当日标记、称沉、随机分为5组牝牡参半。釆用30小时赋予受试物法即隔绝24小时二次经口灌胃(阳性闭于照组腹腔打针赋予)第二次赋予受试物后6小时脱颈正法动物取股骨骨髓用小牛血清稀释后涂片甲醇固定giemsa染色制片后显微镜检。计数每只动物200个红细胞(rbc)中的嗜多染红细胞数(pce),估计其所占比率;每只动物参瞅计数2000个嗜多染红细胞中微核细胞数其微核爆发率以千分率计。
[0144]
1.4.4小鼠精本细胞染色体畸变考查
[0145]
采用30只兴盛雄性小鼠体沉25

35g,给受试物当日标记、称沉、随机分为5组每组5只高剂量组10只釆用24小时内单次经口灌胃赋予受试物(阳性闭于照组单次腹腔打针赋予)高剂量组应于末次赋予受试物后第24小时和第48小时正法动物釆样其他剂量组均在末次赋予受试物后第24小时正法动物釆样试验动物正法前4小时腹腔打针秋水仙素(秋水仙索现用现配打针剂量:5mg/kg
·
bw,打针体积:10ml/kg
·
bw)
o
动物颈椎脱臼正法后赶快取出二侧睪丸依照尺度办法创造精本细胞giemsa染色标本后显微镜检。每只动物起码要参瞅1000个细胞以决定精本细胞有丝分割指数高剂量组精本细胞有丝分割指数应不矮于溶剂闭于照组的50%。每只动物参瞅100个中期分割相细胞(包括染色休数2n
±
2的中期分割相细胞)每个剂量组起码参瞅500个中期分割相细胞用于染色体领会。显微镜下参瞅并领会染色体构造变化的目标如染色单体裂隙(ctg)、染色体裂隙(csg)、染色单体断裂(ctb)、染色体断裂(csb)、染色体断片(csf)、无着丝点环(r)、环状染色体(r)、双着丝点(dic)、易位(t)、微弱体(c)、染色单体调换(cte)、染色体调换(cse)等染色体数目变化目标如非整倍体(u)、多倍体(pol)、核内复制(end)等畸变典型并计数。普遍细胞内的染色体有一种大概多种畸变典型均记作一个畸变细胞。染色体裂隙、单价体应分别记录和汇报普遍不动作畸变率统计。
[0146]
1.4.5 28天经口毒性考查
[0147]
1.4.5.1采用sd大鼠80只体沉50

l00g随机分为4组每组20只牝牡参半分别树立为3个剂量组及溶剂闭于照组。受试物应现用现配每天在普遍时间段灌胃1次连接28天。
[0148]
1.4.5.2普遍参瞅:考查功夫起码每天参瞅一次动物的普遍临床展现并记录动物展示中毒的体征、程度和持续时间及牺牲情景。每周记录体沉和摄食量2次并估计动物增沉和食物运用率。
[0149]
1.4.5.3眼部查瞅:考查前和考查中断时分别闭于高剂量组和闭于照组试验动物进行眼部(角膜、球结膜、虹膜)检査,若创造高剂量组动物有眼部变革,则应闭于十脚动物进行检
查。
[0150]
1.4.5.4血液学查瞅:考查中断时闭于各组动物进行血液学目标测定检测目标包括白细胞计数(wbc)及分类(起码三分类淋巴细胞(lym)、中性粒细胞(neut))、红细胞计数(rbc)、血红蛋白浓度(hgb)、红细胞压积(hct)、血小板计数(plt)、凝血酶本时间(pt)、活化局部凝血活酶时间(aptt)。
[0151]
1.4.5.5血生化查瞅:考查中断时闭于各组动物进行血液生化目标测定测定目标包括丙氨酸氨基变化酶(alt)、门冬氨酸氨基变化酶(ast)、谷氨酰转肽酶(ggt)、碱性磷酸酶(alp)、尿素(urea)、肌酐(cre)、血糖(glu)、总蛋白(tp)、白蛋白(alb)、总胆固醇(cho)、甘油三酯(tg)、氯(cl)、钾(k)、钠(na)目标。
[0152]
1.4.5.6尿液查瞅:考查中断时闭于各组动物进行尿液常规查瞅包括尿蛋白(pro)、相闭于密度(sg)、ph、葡萄糖(glu)和潜血(bld)。
[0153]
1.4.5.7病理查瞅
[0154]
1.4.5.7.1大概解剖
[0155]
考查中断时闭于十脚动物进行大概检査应闭于体表、颅腔、胸腔、腹腔及其脏器进行检査。查瞅脏器起码应包括脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、胰、肠系膜淋谄媚、卵巢、睾丸、膀胱等,并安逸脏、胸腺、肾上腺、肝、脾、肾、睾丸的绝闭于沉量估计相闭于沉量(脏/体比值)。
[0156]
1.4.5.7.2构造病理学查瞅
[0157]
当大概解剖未创造明显病变时且其他临床目标未展示明显格外 格外时可先闭于高剂量组和闭于照组动物重要脏器进行构造病理学检査,创造病变后再闭于较矮剂量组相应器官及构造进行查瞅。检测脏器应包括脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、胰、肠系膜淋谄媚、卵巢、睾丸、膀胱等。闭于肉眼瞅来的病变大概疑惑病变构造进行病理构造学检新出具构造病理学查瞅汇报,病变构造给出病理构造学照片。
[0158]
1.5重要仪器与试剂
[0159]
血细胞领会仪(西门子advia2120i),全自动生化仪(东芝tba

120fr),半自动血凝领会仪(普朗pun

2048a)、动物尿液领会仪(优利特urit

150vet)、电解质领会仪(medica eayslyte

plus)、检眼灯(jyoke hs

op10)、离心计、显微镜、培养箱、石蜡切片机、脱水机、染色机等。血生化试剂、血液学领会所用试剂、凝血领会所用试剂、尿液领会所用尿试纸条均购自有资质的企业。
[0160]
考查菌株ta100、ta1535购自广东省微生物菌种收躲核心,ta97a、ta98、ta102购自moltox公司;肝s9购自moltox公司(批号:4017)阳性闭于照品敌克松购自dr.ehrenstorfer gmbh公司(批号:107308),叠氮钠购自amresco公司(批号:0639),2

氨基芴购自sigma公司(批号:ag310001),1,8

二羟基蔥醌购买自acros公司(批号:a0248756),环磷酰胺(cp)购自sigma公司(批号:wxbc5093v)。
[0161]
1.6考查数据统计
[0162]
试验数据以excel软件树立数据库,釆用spss软件进行统计领会。计量材料统计釆用dunnett

t锻炼进行多个考查组与闭于照组之间均数比较计数材料采用x2锻炼。
[0163]
2截止
[0164]
2.1急性经口毒性考查
[0165]
受试物以10.00g/kg
·
bw的剂量经口灌胃赋予雌、雄icr小鼠赋予受试物后连接参瞅14天动物粪便、体毛、疏通等均未睹格外 格外体沉变革无明显格外 格外(表1),未睹所有与受试物相闭的中毒体征和牺牲大概解剖未睹格外 格外。截止指示该受试物闭于雌、雄icr小鼠的急性经口毒性耐受剂量大于10.00g/kg
·
bw,其ld
50
大于10.00g/kg
·
bw,属本质无毒级。
[0166]
表1急性毒性考查动物体沉变革
[0167][0168]
2.2细菌回复渐变考查
[0169]
各剂旱组枯燥背景菌苔成长杰出未睹格外 格外。由表2、表3瞅来未处置闭于照(自愿回变)菌降数在本试验室体验平常范畴各菌株阳性闭于照组回变菌降数均高于未处置闭于照(自愿回变)菌降数2倍阳性闭于照创造;受试物各剂量组回变菌降数均未胜过未处置闭于照菌降数2倍,不共剂量组间均未睹剂量

反应闭系。在加和不加s9前提下均未睹受试物闭于ta97a、ta98、ta100、ta102、ta1535有致渐变效率。
[0170]
表2受试物细菌回复渐变试验第一次截止
[0171][0172]
表3受试物细菌回复渐变试验第二次截止
[0173][0174]
以上表2和表3的截止均为三皿的平稳值。
[0175]
2.3哺乳动物红细胞微核考查
[0176]
由表4瞅来阳性闭于照与溶剂闭于照比拟有极明显分别(p<0.01),阳性闭于照创造;受试物各剂量嗜多染红细胞(pce)在总红细胞中比率均未矮于溶剂闭于照组的20%,表明受试物在考查剂量下无明显细胞毒性;受试物各剂量组的微核爆发率与溶剂闭于照组比拟均无统计学分别(p>0.05),指示该受试物闭于小鼠骨髓细胞无致微核效率。
[0177]
表4受试物闭于小鼠骨髓微核爆发率的效率
[0178][0179]
**:与溶剂闭于照组比较p<0.01。
[0180]
2.4小鼠精本细胞染色体畸变考查
[0181]
镜检截止表露本考查屮受试物各剂量组精本细胞有丝分割指数均不矮于溶剂闭于照的50%各剂量组精本细胞染色体畸变的统计截止睹表5。考查截止表露与溶剂闭于照比拟阳性闭于照组具备极明显统计学分别(p<0.01)阳性闭于照创造。受试物各剂量组小鼠精本细胞染色体畸变数目、典型、畸变细胞数各目标与溶剂闭于照组比拟均无统计学分别(p>0.05)不共剂量间未睹有剂量

反应闭系指示该受试物闭于小鼠精本细胞染色体不存留致畸变效率。
[0182]
表5受试物闭于icr小鼠精本细胞染色体畸变的效率
[0183][0184]
2.5 28天经口毒性考查
[0185]
2.5.1普遍参瞅
[0186]
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28天考查功夫每天参瞅动物展现、举动各剂量组均未睹动物举动、体征、粪便展示格外 格外未睹所有动物中毒体征和牺牲。
[0187]
2.5.2受试物闭于大鼠体沉、増沉、摄食及食物运用率的效率
[0188]
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28黎明闭于各组动物体沉、增沉、摄食量、食物运用率情景进行统计领会如表6

表9所示雌、雄性动物受试物各剂量组周体沉、増沉、食物运用率与闭于照组比拟均未睹有统计学分别(p>0.05)
o
[0189]
与闭于照组比拟雌性矮剂量组动物第2周摄食量明显性降矮展现出统计学分别(p>0.05)然而无剂量

反应闭系且目标截止在本试验室体验闭于照范畴内因此不认为有生物学道理其他各剂量组与闭于照组比拟均未睹有统计学分别(p>0.05)如表6、7、8、9所示。
[0190]
综上所述受试物以0.17、0.33、0.97g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28天未睹受试物闭于大鼠体沉、增沉、摄食及食物运用率爆发不良效率。
[0191]
表6受试物闭于大鼠体沉的效率
[0192][0193]
表7受试物闭于大鼠增沉的效率
[0194][0195]
表8受试物闭于大鼠摄食地的效率
[0196][0197]
*:与闭于照组比较,p<0.05。
[0198]
表9受试物闭于大鼠食物运用率的效率
[0199][0200]
2.5.3大鼠眼部检査截止
[0201]
考查发端前闭于各组大鼠进行眼科检査均未睹格外 格外考查中断闭于高剂量组和闭于照组大鼠进行眼科查瞅均未睹动物展示明显格外 格外。
[0202]
2.5.4受试物闭于大鼠血液学目目标效率
[0203]
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28黎明闭于雌、雄各剂量组动物血液wbc及分类、rbc、hgb、hct、plt、pt、aptt目标进行统计领会如表10及其续表所示。雌性动物:与闭于照组比拟高剂量组hgb明显性降矮展现出统计学分别(p<o.05),然而目标无剂量

反应闭系且目标检测截止均在本试验室体验闭于照范畴内因此不认为有生
物学道理其他各目标在不共剂量组与闭于照组间比较均无统计学分别(p>o.05)。雄性动物:各剂量组检测目标与闭于照组比较均无统计学分别(p>o.05)。综上所述不认为本考查前提下受试物闭于sd大鼠血液学目标存留不良效率。
[0204]
表10受试物闭于大鼠血液学目目标效率
[0205][0206]
(续)表10受试物闭于大鼠血液学目目标效率
[0207][0208]
*:与闭于照组比较p<o.05。
[0209]
(续)表10受试物闭于大鼠血液学目目标效率(续)表10受试物闭于大鼠血液学目目标效率
[0210]
2.5.5受试物闭于大鼠血生化目目标效率
[0211]
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28黎明闭于雌、雄各剂量组动物血液生化学目标进行统计领会如表11所示。雌性动物:与闭于照组比拟高剂量动物cre明显性降矮,cl离子明显性升高,展现出统计学分别(p<0.05),然而目标在不共剂量
组无剂量

反应闭系且目标检测截止均在本试验室体验闭于照范畴内因此不认为有生物学道理其他各目标与闭于照比拟均无统计学分别(p>0.05)。雄性动物与闭于照组比拟中剂量组动物cl离子明显性降矮,k离子明显性升髙,展现出统计学分别(p<0.05),然而目标在不共剂量组无剂量

反应闭系,且目标检测截止均在本试验室体验闭于照范畴内因此不认为有生物学道理其他各目标与闭于照比拟均无统计学分别(p>0.05)
o
综上所述本考查前提下不认为受试物闭于sd大鼠血生化目标存留不良效率。
[0212]
表11受试物闭于大鼠血液生化学目目标效率
[0213][0214]
(续)表11受试物闭于大鼠血液生化学目目标效率
[0215][0216]
*:与闭于照组比较p<o.05。
[0217]
(续)表11受试物闭于大鼠血液生化学目目标效率
[0218]
(续)表11受试物闭于大鼠血液生化学目目标效率(续)表11受试物闭于大鼠血液生化学目目标效率
[0219]
*:与闭于照组比较p<o.05。
[0220]
2.5.6受试物闭于大鼠尿液常规目目标效率
[0221]
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28黎明闭于雌、雄各剂量动物尿液常规目标进行检测领会如表12所示。雌、雄性动物受试物各剂量检测目标与闭于照组动物目标比拟均未睹有统计学分别(p>0.05)。
[0222]
表12受试物闭于大鼠尿液常规目目标效率
[0223][0224]
上表中p/n为相应目标检测中阳性动物数与阴性动物数之比。
[0225]
2.5.7受试物闭于大鼠脏器湿沉及脏体比的效率
[0226]
受试物以0.17.0.33、0.67g/kg
·
bw剂量连接经口灌胃sd大鼠28黎明考查中断时闭于各组不个性别动物禁食后体沉(终体沉)、脏器湿沉及脏体比进行统计领会如表13、表14所示。雌、雄性动物:各剂量组动物终体沉、脏器湿沉及脏体比与闭于照组比拟均无统计学分别(p>0.05)。
[0227]
表13受试物闭于大鼠脏器湿沉的效率
[0228][0229]
(续)表13受试物闭于大鼠脏器湿沉的效率
[0230][0231]
表14受试物闭于大鼠脏体比的效率
[0232][0233]
(续)表14受试物闭于大鼠脏体比的效率
[0234][0235]
2.5.8大概解剖及构造学病理查瞅
[0236]
大鼠大概解剖肉眼参瞅各组动物脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、腫、肠系膜淋谄媚、卵巢、睾丸、膀胱等脏器查瞅未睹明显格外 格外。取闭于照组和高剂量组雌、雄性动物相闭脏器进行构造病理学检査。
[0237]
构造病理学查瞅截止如下:
[0238]
大、小脑:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物脑构造各层构造领会细胞形态、数目、比率未睹格外 格外未睹变性、坏死、出血、炎症、格外 格外增生等病变。
[0239]
甲状腺:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物甲状腺未睹炎症及纤维化,滤泡形态构造平常未睹出血、坏死、炎症、纤维化、格外 格外增生等病变。
[0240]
胸腺:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物胸腺皮质、髓质、胸腺小体构造领会各型上皮细胞、胸腺细胞未睹格外 格外。
[0241]
心脏:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物心肌纤维未睹明显变性、坏死、萎缩、肥大;心内、外膜无明显増生间质无炎细胞浸润无纤维结缔构造增生。
[0242]
肝:闭于照组有雌性3例动物,高剂量组雌性4例动物肝细胞索之间和/大概汇管区偶睹略微的炎细胞浸润该病变属sd大鼠常睹的口发性变化;闭于照组雌性5例动物高剂量组雌性4例、雄性1例动物爆发略微脂肪性变肝细胞内脂肪爆发混共重要散在于肝小叶核心未睹继发性坏死计划为溶剂效率与受试物无闭;另高剂量组雄性1例动物胆管上皮增生程度极略微计划为动物自愿性变化与受试物无闭。其他动物肝被膜光润、肝小叶构造领会肝细胞索陈设规整细胞形态平常。门管区胆管上皮细胞无肥大、增生、变性、坏死等变化。
[0243]
脾:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物脾脏被膜完备红髓、白髓淋巴滤泡及滤泡边际区领会;脾小梁构造平常未睹脾脏动脉四周淋巴鞘以及白髓淋巴滤泡内淋巴细胞增生大概缩小。
[0244]
肾:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物肾脏被膜光润皮质、髓质分界领会肾小球大小、数目、分别平常近曲、远曲、集中管等各段肾小管以及肾盂粘膜均未睹明显变性、坏死、增生等变化间质未睹水肿、淤血、炎性细胞浸润等变革。
[0245]
肾上腺:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物肾上腺皮质、髓质各层构造构造分界领会细胞比率符合未睹出血、坏死、萎缩、增生等病变。
[0246]
胃肠(胃、十二指肠、结肠):闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物胃肠道粘膜、粘膜下
层、肌层、浆膜层各层构造平常细胞形态未睹格外 格外粘膜未睹腐败脱降、溃疡、出血、变性、坏死、增生、化生、矿化等变化。
[0247]
胰:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物胰腺腺泡、导管、胰岛各部构造领会,未睹出血、坏死、炎症、纤维化、格外 格外増生等病变。
[0248]
肠系膜淋谄媚:闭于照组及高剂组雌性、雄性动物淋谄媚皮质、筋质各局部界领会比率符合。淋巴小结无萎缩、格外 格外增生、坏死等病变。
[0249]
卵巢:闭于照组及高剂量组雌性动物瞅来不共发育程度的各级卵泡以及黄体无构造内出血、炎症及囊泡间质构造未睹格外 格外。
[0250]
睾丸:闭于照组及高剂量组雄性动物睾丸构造完备白膜构造平常曲细精管内瞅来救济细胞以及各级生精致胞从精本细胞、初级精母、次级精母、精子细胞到精子均未睹变性、坏死等格外 格外变化;间质构造平常未睹出血、炎症、间质细胞增生等变革。
[0251]
膀胱:闭于照组及高剂量组雌性、雄性动物膀胱粘膜上皮层、固有层、肌层分界领会,上皮细胞无格外 格外分割、增生无炎症病变。
[0252]
综上瞅来未睹受试物引起的大脑、小脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、胰、肠系膜淋谄媚、卵巢、睾丸、膀胱蓄道理的病理学变化。
[0253]
3小结
[0254]
3.1急性经口毒性考查:受试物闭于雌、雄icr小鼠的经口急性毒性耐受剂量大于10.00g/kg
·
bw其ld
50
大于10.00g/kg
·
bw属本质无毒级。
[0255]
3.2遗传毒性考查:细菌回复渐变考查、哺乳动物红细胞微核考查和小鼠精本细胞染色体畸变考查截止均为阴性。
[0256]
3.3 28天经口毒性考查:以0.17、0.33、0.67g/kg
·
bw剂量.连接经口灌胃sd大鼠28天考查功夫各剂量组雌、雄性大鼠成长情景杰出未睹中毒体征;未睹闭于大鼠体沉、増沉、摄食及食物运用率爆发不良效率;闭于sd大鼠进行眼部、血液学目标、血生化目标、尿液常规目标查瞅均未睹与受试物相闭的不良效率;大概解剖和脏器称沉均未睹脏器明显格外 格外被检脏器湿沉、脏体比无不良效率;闭于高剂量组和闭于照组动物重要脏器进行构造病理学查瞅,未睹被检脏器存留与受试相闭的构造病理学变化。
[0257]
综合领会在本考查前提下未创造受试物闭于sd大鼠有不良效率未参瞅到有害效率剂量(noael)为0.67g/kg
·
bw采用实行例1、2、3中的胶囊反复以上动物无毒性试验试验截止均无不良效率因此本创造胶囊无毒无害具备较好的宁靖性。
[0258]
实行例4为本创造的最佳实行例闭于实行例4的胶囊进行缓和视疲惫功效人体试食考查:
[0259]
4闭于象和办法
[0260]
4.1受试物:
[0261]
本创造实行例3的叶黄素虾青素胶囊。样品奇迹:胶囊囊皮呈深褐色实质物呈暗血色。规格:0.4g/粒。数目:120瓶。贮躲办法:密封避光置凉爽搞燥处保持。保质期:24个月。安慰剂除功效成特殊在剂型、口感、表面上与受试产品普遍数目:60瓶。人体举荐量为逐日1次屡屡1粒吞噬。服用量为0.4g/d。
[0262]
4.2受试闭于象:按自愿规则采用18

65岁具备视疲惫征候的受试者。
[0263]
4.2.1纳入者尺度:18

65岁成人;长久用眼眼光易疲惫者。
[0264]
4.2.2取消者尺度:
[0265]
4.2.2.1患有体验性、外伤性眼部疾病号。进行眼部手术不及3个月者。
[0266]
4.2.2.2患有角膜、晶体、玻璃体、眼底病变等表里眼疾病号。
[0267]
4.2.2.3患蓄意血管、脑血管、肝、肾、造血体系等疾病者。
[0268]
4.2.2.4怀孕大概哺乳期妇女、过敏体质病号。
[0269]
4.2.2.5近期内服用与受试功效有闭的物品效率到闭于截止的判决者。
[0270]
4.2.2.6长久服用有闭调节眼光的药物保健品大概运用其他调节办法未能中断者。
[0271]
4.2.2.7不符合纳入尺度未按决定食用受试物者大概材料不全等效率工效大概宁靖性估计者。
[0272]
4.3试验安排与分组:
[0273]
釆用自己和组间二种闭于照安排。依据随机、双盲的乞求进行分组分组时依据征候及眼光查瞅情景使试食组和闭于照组的征候及眼光程度衡衡。共时要计划年纪、性别等因素使二组具备可比性。试食考查中断时每组受试者人数不少于50例。
[0274]
4.4服用剂量立即间:
[0275]
试食组按举荐服用本创造中的叶黄素虾青素软胶囊逐日1次屡屡1粒吞噬。闭于照组服用安慰剂。受试物服用时间为连接60天。受试者在试食功夫中止服用有闭革新眼光的药物大概其他保健品。
[0276]
4.5仪器与试剂:
[0277]
modular p全自动生化领会仪(德国罗氏调理公司)tba

120全自动生化领会仪(日本东芝toshiba公司)clinitek advantus尿领会仪(siemens公司)sysmex

k21三分类血液领会仪(sysmex公司)sysmex血细胞领会稀释液(sysmex公司)multistix 10sg尿领会试剂戴(siemens公司)生化试剂盒由德国罗氏调理有限公司消费由德国罗氏调理产品(上海)有限公司供给。
[0278]
5参瞅目标
[0279]
5.1功效性目标
[0280]
5.1.1问卷参瞅:征候问讯、用眼(用电脑、瞅电视、瞅书籍报等)情景。
[0281]
5.1.2眼科查瞅:包括眼底查瞅、眼光查瞅(近视、远视、散光等)。
[0282]
5.1.3明视长久度检测:
[0283]
明视长久度测定办法:在查瞅表上画制“品”字形立体方块图方块每边长一厘米局部照明100

150lx(运用博门创造的灯箱)。查瞅表与眼睛的隔绝应依照受试者视物风俗保护在符合隔毫不动决定受试者瞅到“品”字图象视为明视倒“品”字时为不明视测准时间为3分钟。
[0284]
明视长久度=(明视时间/注沉总时间)
×
100%。
[0285]
5.2宁靖性目标
[0286]
5.2.1血液、尿常规、便常规及体格查瞅:红细胞计数(rbc),血红蛋白(hb),白细胞计数(wbc),血小板(plt),尿十项检测大便镜检及精力、安置、饮食、大小便、血压、心律等。
[0287]
5.2.2生化目标测定:血纯洁蛋白(alb),总蛋白(tp),肝肾

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